50 www.psychiatriepropraxi.cz ROZHOVOR Rychle působící antidepresiva –otázky a odpovědi PSYCHIATRIE PRO PRAXI / Psychiatr. praxi. 2023;24(1):48-50 / Co se týče nevhodnosti, tak například u ketaminu jsou dostupné údaje, že prediktory menší účinnosti jsou vysoký stupeň rezistence na léčbu včetně selhání ECT a chronická suicidalita (13). Kde nelze podávání většiny z těchto léčiv doporučit, jsou pacienti s psychotickými příznaky, například s psychotickou depresí, nebo pacienti se zvýšeným rizikem rozvoje psychózy. V této souvislosti je zajímavé, že zmíněné neurotransmiterové systémy podílející se na účinku rychle působících antidepresiv (ketamin – antagonismus NMDA receptoru, psychedelika – agonismus 5-HT2A receptoru, muskarin – antagonismus muskarinových receptorů, neurosteroidy - modulace GABAA receptoru) se kryjí se systémy implikovanými v patofyziologii halucinací (14). Otázkou zůstává, zda by se některá rychle působící antidepresiva nemohla uplatnit také u bipolární deprese. V tomto případě bychom jistě ocenili další přírůstky do našeho léčebného armamentaria. Předběžné slibné výsledky jsou u ketaminu (15). Dají se kombinovat i s jinými psychofarmaky či léčebnými postupy? Možné kombinace s jinými psychofarmaky opět závisí na konkrétní podskupině. Většina současných studí s NMDA antagonisty probíhá při trvající antidepresivní léčbě (obvykle SSRI nebo SNRI). U studií s psychedeliky obvykle dochází k vysazení antidepresivní medikace – důvodem je vzájemné protichůdné působení (16) a v některých případech (např. Ayahuasca) obavy ze serotoninového syndromu (17). Jako nevhodné se u některých látek jeví benzodiazepiny pro možné snížení účinnosti (18). Vhodná je kombinace s psychoterapií, například lze zmínit psychedeliky asistovanou psychoterapii (4). Při podávání látek jako jsou NMDA antagonisté nebo psychedelika lze alespoň minimální psychoterapeutickou podporu považovat za nezbytnou. Jak je to s délkou jejich užívání, respektive jsou vhodná jen pro akutní léčbu nebo jsou i pro udržovací terapii? Více informací ze studií je skutečně o akutní léčbě. Ohledně dlouhodobého účinku je empirických informací méně. Například u ketaminu byl popisován relaps v průběhu hodin až dní po jednorázovém podání (19). Jako nejčastější strategie zabránění relapsu se u ketaminu a esketaminu objevuje opakované podávání. Bohužel není dostatečně popsáno, jaké je riziko rozvoje tachyfylaxe (19). U psychedelik jsou zatím předběžné údaje o nárůstu pravděpodobnosti relapsu v řádech měsíců od aplikace, ale také o možnosti udržení remise u části pacientů až 12 měsíců (6). V kontextu opakovaného podávání rychle působících antidepresiv se v literatuře objevil termín „intermitentní“ nebo „epizodická léčba“, tedy jejich užívání pouze v případě počínajícího relapsu (2). Jsou některá k dispozici českým pacientům, případně probíhají v některých našich psychiatrických zařízeních studie s jejich použitím? V České republice je aktuálně pro léčbu deprese registrovaný jediný zástupce rychle působících antidepresiv – intranazální esketamin. Jeho podávání je ale zatím komplikováno chybějící úhradou od pojišťoven a s tím spojenou byrokratickou zátěží (8). Racemický ketamin je registrován jako anestetikum (20) a jeho případné podávání je off‑label. Studie s různými rychle působícími antidepresivy probíhají, a to jak akademické studie, tak klinická hodnocení farmaceutických společností. Bližší informace o možnosti podávání registrovaných přípravků nebo zařazení do studií lépe poskytnou samotná zdravotnická zařízení. Nějaká slova na závěr? Rychle působící antidepresiva jsou některými výzkumníky, lékaři i pacienty brána jako nadějný a atraktivní léčebný přístup. V médiích jsou v posledních měsících někdy vykreslována jako veskrze pozitivní modalita léčby bez nežádoucích účinků. Nejedná se ale o všelék a u některých skupin pacientů mohou být riziková. Sebemedikaci nelze pacientům vůbec doporučit. I ze strany vědců se ozývají hlasy nabádající k opatrnosti v konečném hodnocení těchto látek a dodržování postupů zavedených ve vývoji účinných a bezpečných farmak (2). Koneckonců nezapomeňme, že sloučeniny jako je ketamin nebo psychedelika známe dlouho a jeden vrchol zvýšeného zájmu v oblasti psychiatrie si zažila už v 60. letech. LITERATURA 1. Witkin JM, Martin AE, Golani LK, Xu NZ, Smith JL. Rapid ‑acting antidepressants. In: Advances in Pharmacology [Internet]. Elsevier; 2019 [cited 2022 Dec 30]. p. 47-96. Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/ S1054358919300158 2. McIntyre RS. Rapid‑acting antidepressants in psychiatry: psychedelics, episodic treatments, innovation, and clarion call for methodologic rigor in drug development. Expert Opin Drug Saf. 2022;21(6):715-6. 3. K V A, Mohan AS, Chakravarty S. Rapid acting antidepressants in the mTOR pathway: Current evidence. Brain Res Bull. 2020;163:170-7. 4. Reiff CM, Richman EE, Nemeroff CB, Carpenter LL, Widge AS, Rodriguez CI, et al. Psychedelics and Psychedelic‑Assisted Psychotherapy. Am J Psychiatry. 2020;177(5):391-410. 5. Gass N, Becker R, Reinwald J, Cosa‑Linan A, Sack M, Weber ‑Fahr W, et al. Differences between ketamine’s short‑term and long‑term effects on brain circuitry in depression. Transl Psychiatry. 2019;9(1):172. 6. Gukasyan N, Davis AK, Barrett FS, Cosimano MP, Sepeda ND, Johnson MW, et al. Efficacy and safety of psilocybin ‑assisted treatment for major depressive disorder: Prospective 12-month follow‑up. J Psychopharmacol (Oxf). 2022;36(2):151-8. 7. Savitz A, Wajs E, Zhang Y, Xu H, Etropolski M, Thase ME, et al. Efficacy and Safety of Seltorexant as Adjunctive Therapy in Major Depressive Disorder: A Phase 2 b, Randomized, Placebo‑Controlled, Adaptive Dose‑Finding Study. Int J Neuropsychopharmacol. 2021;24(12):965-76. 8. Evropská agentura pro léčivé přípravky. SPRAVATO: Souhrn údajů o přípravku [Internet]. [cited 2022 Dec 30]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product ‑information/spravato‑epar‑product‑information_cs.pdf. 9. Ross S, Bossis A, Guss J, Agin‑Liebes G, Malone T, Cohen B, et al. Rapid and sustained symptom reduction following psilocybin treatment for anxiety and depression in patients with life‑threatening cancer: a randomized controlled trial. J Psychopharmacol (Oxf). 2016;30(12):1165-80. 10. Rossi GN, Hallak JEC, Bouso Saiz JC, Dos Santos RG. Safety issues of psilocybin and LSD as potential rapid acting antidepressants and potential challenges. Expert Opin Drug Saf. 2022;21(6):761-76. 11. Doyle MA, Ling S, Lui LMW, Fragnelli P, Teopiz KM, Ho R, et al. Hallucinogen persisting perceptual disorder: a scoping review covering frequency, risk factors, prevention, and treatment. Expert Opin Drug Saf. 2022;21(6):733-43. 12. Muttoni S, Ardissino M, John C. Classical psychedelics for the treatment of depression and anxiety: A systematic review. J Affect Disord. 2019;258:11-24. 13. Ionescu DF, Bentley KH, Eikermann M, Taylor N, Akeju O, Swee MB, et al. Repeat‑dose ketamine augmentation for treatment‑resistant depression with chronic suicidal ideation: A randomized, double blind, placebo controlled trial. J Affect Disord. 2019;243:516-24. 14. Chaudhury S, Kumar S, Soren S. Hallucinations: Etiology and clinical implications. Ind Psychiatry J. 2009;18(2):119. 15. Bahji A, Zarate CA, Vazquez GH. Ketamine for Bipolar Depression: A Systematic Review. Int J Neuropsychopharmacol. 2021;24(7):535-41. 16. Carhart‑Harris RL, Goodwin GM. The Therapeutic Potential of Psychedelic Drugs: Past, Present, and Future. Neuropsychopharmacology. 2017;42(11):2105-13. Další literatura u autora a na www.psychiatriepropraxi.cz
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=