609
PSYCHIATRIE341804301074588136186244265319357405427470
PRO833804301074591153
PRAXI1008804301074591148201221
/12758043010731
Převzato1351804301074571114154193235263309
z:1680804301073653
Neurol.17538043010757102149176223243258
praxi.2031804301075077118158177193
2023;24(2):132-1392244804301074487128172186230270294337359374411449489515553591633
/29228043010731
www.psychiatriepropraxi.cz46148043010765133201214264298339379427445485513539559602652679726776803845884904919960998
921858026012657113
MEZIOBOROVÉ341207012687145207241317383459523599666724
PŘEHLEDY1086207012661124183257313370444506
Genetické34136501063769110142176193228264296
faktory65336501062866102136175211247
ovlivňující91636501063875106124162204245268285320337
věk126936501063668104
nástupu138836501063979113146187222263
Huntingtonovy166636501063980121154171212252284323365406443482
nemoci216436501063970125166201218
a2398365010638
markery245236501065292128163196232268
jeho27363650106225495136
predikce288736501063368101140158193226258
Genetické34093002981642914325576457118189481070
faktory1459930029882206335427564654783
ovlivňující2291930029813826032538951565579386092410301096
věk34359300298127249379
nástupu38639300298140266368455595737877
Huntingtonovy3401189029816530444452959673587496110991238137514971628
nemoci201711890298140266472610717782
a284811890298126
markery302311890298206332422549672763893
jeho39641189029870196337474
predikce448611890298144234360503568696799923
Petr3401588013764120161204
Roudenský,5661588013766129193259318383431491551576
MSc.11641588013793153203233
The3401742013355116171
University5351742013371131156208262298342366402457
of1015174201336092
Sheffield:11301742013355115170202238266321347409430
Neuroscience15831742013373128188224283326375400455516565618
–22241742013355
Neurodegeneration,23031742013372127188223283345400462517578633669722757782842903925
Velká32511742013362113139189243
Británie3517174201336095121157210271296350
Huntingtonova3402252012165121177210234290346380435492547595644
nemoc10042252012155106191246293
je1316225201212576
autozomálně14112252012148104138192235290374423447503554
dominantně19852252012156112196220276325381414470521
dědičné25252252012157108165189235290342
neurodegenerativní28862252012156107163196251309360418469525576610659692716765822846
onemocnění37512252012155111163247303349405456512536
s43072252012139
progresivním4366225201215690145203236287327350399456480564
postižením49502252012156113153188211255305362386469
motoriky,54392252012183139340239201213388122147194246263
kognice6272392012147101159215240285335
a9862392012149
poruch10592392012157114148204250306
chování.13892392012145101157205255311335357
Choroba17702392012158114170204259318367
vzniká2161239201214994151175223273
na24582392012156105
podkladě25872392012157114172220246295352403
mutace30152392012183139173223269319
genu33582392012156107164219
HTT,36012392012166117172188
kde38132392012147103155
dochází39922392012156112159215264308333
k43492392012147
abnormální44202392012148106163219253338387411467491
expanzi4935239201215199157207263307332
repeticí5291239201213283141193228252298322
tripletů34025320121336589146170220254309
CAG.6682532012157119181204
Přestože891253201215284134173207261303353
obvyklý12632532012154111159209257282329
věk1611253201214897144
klinického177425320121467195150173218264313369424
počátku22172532012156112157206239285340
nemoci25762532012155105189244289312
je2907253201212475
okolo30012532012154101155179234
4032542532012151103
let,3376253201212374107129
jeho3524253201212474130185
rozsah3728253201213286128170219274
sahá4021253201213988143191
od42312532012154111
dětství43612532012156106139180214265289
až4669253201214791
do47792532012155110
osmého4908253201215594176227282337
decenia.52642532012156106152201257280328349
Hlavním340267201216590139186243268352
faktorem712267201212979127164219253303388
ovlivňujícím11202672012155103128152202259314339363409433517
tuto1657267201213389123178
variabilitu1855267201214898131156205262287311335369425
je2300267201212576
počet23962672012157114160210245
repeticí2661267201213283141193228252298322
expandované3003267201215098156206262320376424474530581
alely,3605267201214872124149197214
na38392672012156105
kterém3964267201214783134168218303
je4287267201212476
věk4383267201214898146
nástupu45492672012156105145180236293350
nemoci49192672012155107191247294318
–52572672012150
především5327267201215791142200251340281201214888112197
v5622812012148
rozmezí635281201213388131215267311336
mezi9962812012183135179204
5512252812012151100
a13502812012148
8014232812012151104
repeticemi1552281201213384142194229253298348433457
–20342812012150
inverzně2109281201212480127177211257313365
závislý,2499281201214293141166206230278295
významnou28192812012149100146203252336392448505
roli3349281201213288113137
však3511281201214888138186
hrají3722281201215589138163187
i39342812012124
genetické39832812012156107164215249273319367417
modifikátory44252812012183139197222252279327377410466499551
identifikované5001281201212381132189222246277304351406454504560611
zejména340295201214394119203254311360
v7222952012148
celogenomových792295201214595120176234285342398483539587639684740
asociačních1554295201214888144191215264309365390435491
studiích.2067295201214075131188213237282338360
Nástup24492952012166116156191247304
klinické277529520121477397154178223271321
manifestace31182952012183132189213243294335370420465515
nemoci36562952012155106191247294318
lze3996295201212367118
do41362952012157113
jisté427129520121244889123174
míry44672952012183107141192
predikovat4681295201215791142200225272327375425458
na51612952012156105
základě5288295201214393141167216274325
kvantifikovatelných340309201214798148203236260290317364419467516549599623679725770825
neuropatologických11853092012155106162195251308358391446470526583607653700751795851
změn,20563092012142126177233255
z23303092012143
nichž2393309201215579124180223
některé26363092012155106154191240274324
ji2980309201212448
mohou30483092012183139195251307
předcházet3374309201215791141199244300349393443478
až3871309201214892
o39833092012154
více4057309201214872118167
než42443092012155106150
dvě44143092012156105155
dekády.45883092012156107155205262311328
Kromě4935309201215489144228279
implikací52343092012123107164189213260310355379
pro340323201215791146
pacienta5103232012157106152176227284317367
je900323201212576
predikce999323201215791142200224272316366
této1389323201213383118173
hodnoty15853232012155111170226282316367
významná19753232012148100146202251335392441
pro2439323201215791146
výzkum2609323201214899145193250334
a29663232012148
vývoj3038323201214899152207232
terapie3293323201213383117167224249300
nemoci.36163232012156107192248295319340
Klíčová340339801246190118163221273326
slova:686339801244472131183236261
Huntingtonova9693402012165120176208231286342376430485541588636
nemoc,16263402012156106190245291312
CAG19593402012158120183
triplet,216334020121336589146170220253274
věk2459340201214897144
klinického262434020121477295150173218264313369424
nástupu30693402012156104143177232289344
nemoci,34343402012156106190245291313334
genetické37893402012156106162212246269314360409
modifikátory.42193402012184139196219249275321371403457490540557
Genetic3403678012468122182235273302347
factors708367801243487132171229268312
influencing1040367801242887121151209263322368396455515
age15753678012453112165
of1760367801245893
onset18733678012458117161214252
of2145367801245792
Huntington’s22573678012469128188224253312371409467526552591
disease2869367801245987131185238282335
and32253678012452112172
markers34173678012486140178232284324368
of3805367801245892
its3918367801242764109
prediction4047367801246098152213241286325354412471
Huntington‘s3403852012165120176208231286342376430485505542
disease903385201215780119170218257307
is1231385201212463
an13153852012148103
autosomal14393852012148103136190229285368416440
dominant19003852012156111195218273321377409
neurodegenerative23303852012155106161194248305356412463518569602650683706754803
disorder3154385201215780119174207263314346
with3521385201217498131186
progressive3728385201215790144201234283323362385433482
motor,42313852012184139172226259275
cognitive4527385201214498155210233266289338387
and49353852012148103160
behavioural51163852012157108163211258282337392425473497
impairment.3403992012124108165215238271356407464497518
The8873992012150107159
disease1074399201215781121172221260312
is1414399201212464
caused1507399201214594150189241299
by18353992012157104
a19683992012149
mutation20453992012185140174223256280336392
in2466399201212480
the2574399201213490141
HTT27443992012166117172
gene,29443992012157108164216236
which32093992012174131154200255
results3493399201213384124179203236278
in3799399201212480
an39083992012149105
abnormal40413992012149107163219252337386410
expansion4480399201215098156206262302325381437
of4946399201215585
CAG50603992012158122185
repeats.5273399201213384142194242276317339
Although340413201216185118173228283339394
the752413201213489139
usual909413201215595149197220
age11474132012149105155
of1320413201215584
clinical142241320121456891146169214263286
onset17264132012155111150200234
of1978413201215484
the2080413201213388138
disease2236413201215780119169217257307
is2561413201212362
around2641413201214981136191246303
4029624132012151104
years,3084413201214796144177217238
its334041320121245797
range3455413201213382137193243
extends3716413201215098133183238295334
from4068413201213063118201
childhood42874132012145100123146203258313369426
to4731413201213387
the4836413201213489139
eighth4993413201215074130185217272
decade.52834132012157107153201258308329
The3404272012150106157
main5244272012184132155210
factor762427201212978123158212245
influencing1035427201212479108134189239295340363418474
this1537427201213388111150
variability1715427201214897129153201257281304327360410
is2153427201212463
the2244427201213388138
number24104272012156110193250301334
of2772427201215584
repeats2884427201213382139191239271312
of3224427201215484
the3336427201213388138
expanded3502427201215097155203259315366423
allele,395342720121487295145169219239
on42204272012155111
which43594272012173129152197252
the4639427201213388139
age48054272012149105155
of4988427201215584
onset51004272012155110149200233
of5361427201215584
the5473427201213388139
disease340441201215680119169217256307
is669441201212463
inversely754441201212479125174207248298322370
dependent,11464412012157107164215271327378433466487
especially1655441201215090146197243266314337360408
between20854412012157108142218267318374
5524814412012152100
and26034412012148104160
8027864412012151103
repeats,2912441201213382139191239271312333
but32674412012157113146
genetic34354412012156106162213246269314
modifiers37714412012184139196219249275325358398
identified4192441201212380130186218241271297347404
mainly46194412012183131155210233281
in4922441201212479
genome-wide50234412012156107162217301351385459483539590
association340455201214887126182227250298331354409464
studies828455201214074128185208259298
also1150455201214871110166
play1339455201215781129175
an15374552012149104
important16654552012123106163219252288336392424
role.2113455201213287111161181
The23184552012150106157
onset24984552012155111150201234
of2756455201215584
the2863455201213389139
clinical302645520121456891146169214262286
manifestation33364552012183131186209239289329362411444467522578
of3937455201215584
the4045455201213388139
disease4207455201215780119170218257307
can4538455201214593149
be47104552012157108
predicted4842455201215790140197220265300349407
to5272455201213387
some5383455201214095179229
extent340469201215097133183238271
by6334692012157104
quantifiable7594692012157111160215247270300326374430454505
neuropathological12874692012155105161193248305354386441496520576632655700749772
changes,20824692012145100148203259310349370
some2475469201214095178229
of2727469201215584
which28344692012173129152197252
may31094692012183131177
precede3309469201215689139185234291342
it3673469201212457
by37534692012157103
up38794692012155112
to4013469201213387
more41234692012184139172222
than4367469201213389137192
two45824692012133109163
decades.47684692012156106152201258308347369
In5159469201212480
addition52624692012148104161184217240295351
to340483201213387
the448483201213389139
implications6084832012124107163187210255304336359414470509
for1138483201213085117
the1277483201213388138
patient,14374832012156105138161211267299320
prediction1778483201215790140197220265300323378434
of2233483201215584
this2339483201213388111150
value2510483201214897120175225
is2756483201212463
important28404832012124107163219252288337392425
for3286483201212984117
research3424483201213383122173221253297352
and37984832012148103160
development39794832012156107154203227282340423474529562
of4562483201215584
new46674832012156106179
treatments.4868483201213365115163196279329385417458479
Key3404998012461113164
words:5254998012475133171232276302
Huntington’s8485002012165120176208231286342376430485505542
disease,1411500201215679118169217256306326
CAG17595002012158120182
triplet,196250020121336689146170220254275
age22585002012148104155
of2434500201215584
onset,25395002012155111150200234255
genetic28155002012156106162212246269313
modifiers.31505002012183138195219248274324357398419
Huntingtonova4805383010757104152179198246295324370419467508549
nemoc1053538301074993166215256
(HN)1333538301072480137161
je1518538301071963
autozomálně1605538301074189117163199246320361380340552301074994
dominantně462552301075099175194244285335362412457
dědičné947552301075095146165207256301
neurodegenerativní1276552301074994143170219270315367412462507534577605625667717736
onemocnění340566301074999144220270312362407456476
s8435663010734
progresivním905566301075078127178205250284303346396415491
průběhem1423566301075179128179225274320395
a18465663010741
infaustní1915566301071968340580301072466113146175224242
prognózou;605580301074976123173221270305352400415
kauzální1042580301073981128165208226274293
léčba1357580301071963104154195
není1575580301074892140159
známa.1756580301073685126199240257
Symptomy340594301074279154203231277352390
HN7535943010756114
jsou889594301072052101149
neuropsychiatrického1060594301074993140167214264298339378426445485512539558599636679728776
rázu1859594301072668105153
a3406083010740
zahrnují396608301073677124150197244262280
motorické6916083010773120147193219237277314356
postižení,1062608301074997130158176212254301318333
progredující1411608301074975121170196238286333351369408426
kognitivní185360830107378313234062230107476592110149197214
deficit570622301074790113132170188215
a8006223010740
psychiatrické855622301074981121159206223262288314332371408449
projevy1319622301074975120139181220262
se1596622301073376
změnami16876223010736108150197236308325
chování340636301074088137177218266285
a6456363010741
poruchami705636301075099126174215263304377396
osobnosti.1121636301074781129179228276310339358374
Prevalence480650301074571114155196215259307348390
onemocnění889650301074897141215263305353397445463
je1371650301072064
udávána1454650301074897138177219267308
na1781650301074889
přibližně18896503010750779634066430107506988124173217
5–10/100575664301074490129168199241280326
000912664301074490136
obyvatel1066664301074898138182223250293312
ve1397664301074184
většině1499664301074184112146165213257
evropských1774664301074485112159209340678301073473117158208
zemí,575678301073782157177193
Austrálii,7956783010754103137167194237257276296312
Severní1134678301074389131175203253272
a14346783010742
Jižní150367830107325189139158
Americe,16896783010754130175203223264308323
avšak2140538301074181114156194
výskyt2355538301074184118156199230
v26065383010741
Africe2668538301075376104123164206
a28955383010741
Asii2958538301075287105124
je3103538301072063
výrazně3188538301074084111153190239283
nižší,3492538301074867103139157172
kdy3686538301073886126
odhadovaná2140552301074898146187236284325366414455
prevalence2614552301075077120161202221265313354396
v30295523010741
Číně3089552301075270118162
a32705523010741
Japonsku3331552301073171121170218251289337
činí3688552301074058106124
0,5/1002140566301074459103133175214260
0002411566301074490136
(Reiner2566566301072469114132180224251
et2836566301074472
al.,29285663010741597591
2011).3038566301074487127162179193
Choroba22805803010752101151178226278320
vzniká2627580301074282131151189233
na2887580301074991
podkladě30055803010750100152191212253304349
mutace33815803010775123152195236280
genu36885803010750952140594301074896
HTT22635941010957100147
na2436594301074889
krátkém2552594301073866108136174217292
raménku2870594301072769143187236274322
4.3219594301074459
chromozomu,3305594301074089115163237286322369444491507
kde2140608301073990136
dochází23066083010751101145195238277297
k26346083010739
expanzi2703608301074587139183233272293
repeticí3026608301072772124171201221263283
tripletu334060830107285777129150196226276
CAG36466083010753110166
a21406223010742
následně2218622301074992128148195247298345
ke2598622301073985
tvorbě2718622301072975125154207254
prodloužených3008622301075180129182203254304343389439480522573
polyglutaminových361662230107511031251672140636301075069117146188263282331380421466506555
řetězců272263630107277199142180220269
proteinu3018636301075078125153197216265313
huntingtinu.3358636301074997146174193242292321341389438454
Takto2140650301074277116147194
strukturálně236065030107346390139177208256283325344392437
pozměněný2823650301075099135210254303347395434
huntingtin3284650301074896144171190239288317336384
nabývá36956503010748892140664301075089133175
toxické2335664301072774112131172209252
funkce2607664301072473121159198241
a28676643010741
zároveň2928664301073679105152192235283
se3231664301073478
snáze3329664301073381122159202
shlukuje35516643010733811001471852342140678301071964
–22316783010745
formuje2303678301072472100175223243287
cytoplazmatické2617678301074083115162213233275312388429457476517555599
a32436783010741
intranukleární331167830107196895122164213261300321365406433483501
agregáty3940538301074292119163214256284327
a42945383010742
inkluze,4363538301071968107128177214258273
jejichž466453830107196483102144193230
přesný4922538301075078121156205244
vztah5193538301074181113155204
k54255383010738
patologii5490538301075193394055230107287697146198217236
nemoci4204552301074994170220262281
dosud4513552301075099134182233
není4773552301075095144164
uspokojivě4964552301074983133184224272292311354398
objasněn,538955230107491011201621963940566301074892140156
přičemž412056630107497695135178251288
existují4432566301074483103135164212231250
důkazy4706566301074996134176213256
o49865663010748
jejich505856630107196382100140188
toxickém,5270566301072875113132172210253327342
ale3940580301074262107
i40755803010719
protektivním4122580301075179128156200240272292334385405480
účinku4630580301074991110160199249
(Li490758030107246686
et5020580301074574
al.,51225803010742617895
2016),5244580301074590131172195210
kdy5481580301073990131
samotná3940594301073477152201229278320
formace4287594301072472100175217258302
větších4616594301074185113149167208257
agregátů4900594301074292119163214255283332
může52595943010775123160204
být5490594301075090122
ochranným3940608301074890139165207256305344419
mechanismem43866083010774119160209250299318351425470544
neuronu4957608301074893141168216265313
ve5297608301074184
snaze5408608301073482123161205
izolovat3940622301071955102122170211252279
toxické4239622301072874113132172210253
proteiny4512622301074976123151193212260298
(Todd4830622301072469112162211
et5061622301074471
Lim,5152622301074060133148
2013).5320622301074487127164186199
V40806363010746
souvislosti4153636301073483132173193226245294328357376
s45566363010734
počty46176363010750100141172215
repeticí4859636301072670120166194213254273
CAG51586363010752107162
tripletů534763630107285574124144189217265
a39406503010741
vznikem4001650301074180129147185228302
nemoci4323650301074893166215256275
lze461865030107195699
rozlišit4737650301072774109129147180198226
několik4983650301074993131178198216254
pásem5257650301075092125169243
jejich5520650301072063394066430107193878126
hodnot.4091664301074997147195244271287
Prvním4403664301074671115164183256
z46856643010736
nich4746664301074867107155
jsou4926664301072052101149
normální5100664301074897124198239258306324
alely5449664301074160104123163
s39406783010734
počtem4000678301075099140171213287
tripletů431467830107285474123143187215263
nižším4604678301074867103139157231
než4861678301074993130
275018678301074485
a51306783010741
průměrnou5197678301075077125199243270319367416
Převzato424374240954063102138173211235277
z:453874240953247
Neurol.460374240955191133157199217232
praxi.485274240954469106142159174
2023;24(2):132-139504374240953978115154167206242264303323336370403440463498532569
Článek46417544095466399142182216
přijat48747544095456986103139164
redakcí:505575440952462107144178213230243
4.531675440953953
8.538675440953955
2022545875440953978115154
Článek44587664095466399142182216
přijat46917664095456986103139164
k4872766409534
publikaci:492476640954487131149166200238274291305
10.52467664095397589
10.53527664095397589
2022545876640953978115154
Petr34074240954076100122
Roudenský,47774240954082124166204246274306343352
MSc.84374240956298133146
(student)10047424095215076119163203246270291
The34075440953782121
University47975440955093110146185209240256282320
of81675440954365
Sheffield:89875440953780120141166184223241285298
Neuroscience121475440955191133157199229266283322365402440
–1671754409540
Neurodegeneration,172975440955191133157199244284329368411451475512537554597640654
Velká24017544095417895129167
Británie25857544095416582108145188205244
proudensky1@sheffield.ac.uk34076640954468111154198238281311344383419472503546585607631649689706750765803840854897931