992
www.psychiatriepropraxi.cz3408043010765133201214264298339379427445485513539559602652679726776803845884904919960998
/29998043010732
Převzato3076804301074570113154193235262309
z:3404804301073754
Neurol.34778043010758102150176223243259
praxi.3755804301075077119158178194
2023;24(2):132-1393968804301074487129172186230271295338360374411449490515554591633
/46468043010732
PSYCHIATRIE4724804301074588136186244265318356405426470
PRO5215804301074692154
PRAXI5391804301074591147200221
9356558026012657114
MEZIOBOROVÉ4360207012686145207241317383459523599666724
PŘEHLEDY5105207012661124183257313370444506
Genetické280836501063769110142176193228264296
faktory312036501062866102136175211247
ovlivňující338336501063875106124162204245268285320337
věk373636501063668104
nástupu385536501063979113146187222263
Huntingtonovy413336501063980121154171212252284323365406443482
nemoci463136501063970125166201218
a4865365010638
markery491936501065292128163196232268
jeho52033650106225495136
predikce535436501063368101140158193226258
hodnotou340623010750100153203254283332383
mezi754623010776123162183
1796962301074584
a1084623010743
20115862301074691
(Reiner128162301072472118138188235263
et157662301074574
al.,1682623010742638097
2011).181162301074590132168187202
Druhé34076301075784131178221
pásmo57776301074989122193241
představují83376301074975117166198226266305352371388
alely123776301074059101120159
s1412763010733
27146076301074484
až156076301074076
35165276301074383
triplety,17517630107275372120139182209251261
u340903010748
kterých41290301073868111137180220268
může704903010774121158200
důsledkem92890301074996129148192242280323396
nestability134890301074893126155197246265284303331373
při17459030107507696
přenosu186490301075077119340104301074896130177
dojít533104301074997116135163
k7121043010738
další767104301074989108141159
expanzi,943104301074383133174222259278293
jak125310430107195997
bude1367104301074997147191
diskutováno1574104301074968100138186214261301342390438
níže.340118301074867103146161
Přestože519118301074570113147176222258301
u8371183010748
jedinců903118301071963113132179220268
s11881183010734
počty1239118301075099140170213
v14691183010741
tomto1528118301072774148175222
pásmu1767118301075092125198246
nedochází340132301074892142190232280320357377
k7331323010738
rozvoji788132301072773109153200219238
HN,10421323010757114130
byly1189132301074989108148
u13541323010748
nich1418132301074967107155
pozorovány1590132301075099134181208255295336384423
významné340146301074286126176218294343389
behaviorální756146301075197147189230250299327370390439459
poruchy12421463010751101129179221270310
bez1579146301075197136
poruch17421463010751101129179221270
kognice340160301073885135183202242285
či650160301074059
motoriky7341603010774123150197224243281323
(Killoran108316030107246889107126174201243291
et1399160301074472
al.,14961603010741607691
2013).1613160301074487127164185199
Alely1837160301075372116135175
s3401743010734
36401174301074488
až516174301074178
39621174301074487
CAG7341743010752107162
triplety92317430107285574124144189217260
vykazují1210174301074185124167205253273292
redukovanou1528174301072771121169208255296338387436485
penetranci;340188301075095143187215242283331372390405
u7681883010748
jejich83918830107196382100140188
nositelů1051188301074896130148176219238285
tak1359188301072869107
může14891883010774122158201
k17131883010738
rozvoji1774188301072774109153201220238
onemocnění340202301074999145220270313362408457477
dojít.8442023010750100120139168185
Kritickou105720230107467595124144185224273323
hodnotou,1407202301075099151201251279327377393
která1827202301073971115142185
s3402163010734
jistotou40221630107203974104152181229279
předurčuje709216301075179123175224252292341361407
jedince1143216301072066117137187229273
k14442163010739
rozvoji1510216301072876113159208228248
HN,17852163010758118135
je1947216301072065
počet340230301075099140182210
40570230301074489
tripletů.67923030107285474123143187215262277
Neuropatologické4802443010757102149176223273315342388408456506525565603646
změny11472443010737111155203241
u14102443010748
HN14792443010756114
představují1614244301075076119169202231273312361380398
iniciálně34025830107196684123141181199246290
progresivní646258301074975121171196239272289330378396
ztrátu105825830107366692133160207
projekčních1281258301074975122140183221259306324364411
neuronů1708258301074891138164210258304
ve340272301074184
striatu,44427230107346389109149176224240
v7042723010741
rané765272301072668116160
fázi946272301072365102122
nemoci1088272301074892166215256274
více1383272301074060100142
patrnou1546272301074991118145194242290
kaudálně1856272301073981128340286301074989108155199
než555286301074892128
rostrálně,700286301072673106135161202221268312326
následně1042286301074889122140184233281325
postihující1383286301074998131160178226273292310350368
globus1767286301074967115165213245
pallidus,340300301074990108126144193239271287
hipokampus,643300301074866114162200242314363410443458
amygdalu,11173003010740113151198247287305352367
thalamus,1500300301072775115133173245292324340
subtalamické185630030107337912834031430107276886125197215254291333
jádro,688314301071958106132178192
substantia895314301073379127160188228275301319358
nigra,1268314301074865113139179194
cerebelum1478314301073980106148196240258304376
i18703143010718
cerebrální1904314301073980340328301072770119146188207254273
kortex,638328301073886113144186226243
přičemž90632830107507696136178252288
celková1220328301074082102139186227268
atrofie151432830107406794141165185229
mozku17683283010774122158196245
u3403423010748
pokročilé409342301075099138166213254272291335
choroby765342301074089137164211261300
vede1087342301074084134178
k12863423010738
úbytku1346342301074897136168206254
asi162134230107417493
čtvrtiny1735342301074070114141172191239277
jeho340356301071963111160
hmotnosti5203563010748121170197245294327356375
(Reiner915356301072469113132180224250
et1185356301074472
al.,12763563010741607691
2011).1387356301074487127161179192
Průměrný480370301074774126203250278330371
věk890370301074288128
klinického105837030107396182133153196237282334385
počátku14823703010751103147191220261312
onemocnění183337030107501011483403843010776127170221267318338
je711384301071965
ve809384301074288
středním93038430107346593138191241261338
věku,1301384301074287127178195
okolo1529384301074990139161211
401773384301074593
let,189938430107206696113
s3403983010734
rozsahem401398301072674110146188237282356
od784398301074899
dětství909398301075094122158187231251
až1186398301074279
do1292398301074998
8.1417398301074461
dekády1505398301074994132175225266
života179739830107375798146174216
(Kwa340412301072469133176
et543412301074472
al.,6424123010742617894
2020).763412301074488130174198211
Značná1001412301074998140181230271
variabilita1299412301074284111131172222242261280309351
je1677412301072064
ovšem1768412301074990125169244
přítomna34042630107517999128176252302344
i7124263010719
u7594263010749
jedinců835426301072065117136186228277
s11404263010734
identickými1202426301071970115165193212254293338414434
počty16644263010750101144175219
repetic,1911426301072771340440301075197126146187204
což571440301074189126
u7254403010749
monogenetického8014403010775125176225277323372418447466508547591641691
onemocnění,1520440301074899144220270312362407457476492
jakým34045430107196098140215
HN5774543010757114
je,71445430107196377
vedlo813454301074184134153201
k10374543010738
aktivnímu1097454301074179110128169219237311358
výzkumu1477454301074184123162210283331
a18304543010741
pátrání189345430107509134046830107285597145164
po5304683010750100
dalších656468301074990109142160201249
genetických931468301075094142187215234274312356395444
faktorech,1401468301072466104135182210253294343358
jejichž178646830107196382101141190226
efekt340482301074367110148178
je535482301071963
posuzován614482301074998132178215262302343390
vzhledem1021482301074079127146190239283356
k13944823010738
predikovanému1448482301074976119169187224271311353400444517565
věku340496301074184122170
klinického52749630107385877124143183221264312361
počátku904496301075099140181209247295
onemocnění.1216496301074796140214262303352396444462478
Predikce1711496301074570113163182220259301
této340510301072973102151
hodnoty5185103010750100152202253281326
je872510301071965
tak965510301072872111
kromě1104510301073969117194240
implikací1372510301071995147168187226270313332
pro1732510301075180129
pacienta1888510301075195340524301074161107157185228
a5965243010742
jeho666524301072066116166
rodinu860524301072877129149199248
významná1136524301074287128178221297347390
ve1554524301074187
výzkumu1668524301074287128168219295344
a3405383010741
vývoji398538301074184129176195214
terapie62953830107287197139188208251
nemoci,898538301074892166214256274290
zejména120553830107377998172216264305
pak1527538301075092130
v16745383010741
případě173353830107497695145186236280
určení340552301074874113155203221
vhodného578552301074189138187235279328376
časového970552301074182115163203246295343
rámce1329552301072768142182225
pro1570552301075077124
budoucí1710552301075098147195243284302
preventivní340566301075077120160203252278297338387406
léčebné769566301071963104146196245289
zásahy1081566301073678112154202240
u13445663010748
nositelů1415566301074897130149177219239286
mutace.17245663010774121149191231274288
Identifikované340580301071968112161187206230250288335375417465509
genetické874580301074993141185213232272310353
modifikátory12525803010774122172191215235272315342388415458
pak1735580301075091129
přispívají18895803010750779634059430107338199138178196214
nejen569594301074790107150196
k7805943010738
objasnění833594301074795113152184230273319337
patogeneze1185594301074889114160208251297340376417
nemoci,1617594301074790162208248266280
ale1912594301074058101
mohou3406083010774122171219268
být630608301075089120
samy773608301073375149187
předmětem983608301075076119169243287315357431
budoucí1436608301075098148196244285303
terapie176260830107287097138188207251
modifikující3406223010774122172191215235272321340358398417
přirozený77662230107507796122169205248296334
průběh1130622301075077125174219267
choroby.1417622301074088136163210261300312
Prodromální3406470014767109178249292360463524555624655
fáze10236470014738100154217
nemoci12676470014769131234303358389
Za480664301074990
klinický59066430107395978125144184222265
počátek875664301075099140181209251289
onemocnění1185664301074896140214262304352396444462
je1668664301071963
typicky1751664301072871121140181219261
považován3406783010751101142185223271313355405
nástup772678301074991125155204255
charakteristických1054678301074191132160202241273317344364398428447489528572612662
poruch17436783010751101129179220269
hybnosti,340692301074887138187235269298317332
ovšem699692301074888122166240
mírné966692301077492119168212
symptomy1205692301073375149199227274348387
motorického16186923010774123150197224244284322365340706301074999
i4667063010719
kognitivního513706301073987138188207236256298348367419468
postižení,10097063010750101135165185222266316335351
stejně1387706301073565108128177222
jako1637706301071961100148
lehce1813706301071964114156199
vyjádřené340720301074288109152204232277328375
poruchy7507203010751103132183225276317
chování,1102720301074192143186230280300317
lze1454720301072059104
u15937203010750
pacientů1678720301075195138158204255284334
pozorovat3407343010751101138186214262304347375
mnoho7427343010775125175225275
let104473430107196593
předtím1165734301075078122174203222298
(Killoran149073430107257091111130180208251300
et1817734301074574
al.,19187343010742617894
2013).340748301074487127164185199
Jako564748301073171109156
nejčastější745748301074893111152193226255297316349367
psychiatrické1137748301075083124164212230271298325344384422465
symptomy1627748301073374149199226273347386
předcházející340762301075180125178221271315354400420440483503
rozvoj879762301072777114161211232
choroby1146762301074292143172222275316
jsou1498762301072055106157
udávány16907623010750102145187231281322
deprese,340776301075096148176221257303318
iritabilita,6867763010720476897141192213233252282325342
apatie1056776301074294137166186231
a13157763010742
agresivita,1386776301074293121166201220263284313357374
řidčeji178877630107274799141185205225
pak214062301075091129
obsedantně‑kompulzivní229162301074898131175225266314341389433462501549623672721740776795836885904
chování321662301074088137177219267285
a3522623010741
vcelku358562301074080122142179227
vzácně214076301074282126168218264
i2432763010719
psychotické247976301075186128169219269298318360399444
projevy295176301075179128148193235280
(Achenbach325976301072579120170216265317360402452
et373976301074574
Saft,214090301074283107138155
2021).231490301074487129168186199
Kognitivní2280104301074695147197217246266309360379
poruchy26871043010751102130180223272312
v30271043010742
tomto3097104301072877154182230
období33551043010749101153203255275
jsou3658104301072054104154
typicky2140118301072975129151195237283
spojeny2474118301073487140162210262304
se2828118301073583
zpomalením2961118301073892145223268290337389411489
psychomotorického350011830107518813317622828021401323010774122150196223242283320364412460
tempa2626132301072770144193235
a28861323010741
zhoršením2952132301073685134160195239287305379
exekutivních3356132301074483126164213241260301350368408456
funkcí2140146301072476127167209230
–24071463010747
plánováním,2491146301075173116167218261305356376453471
udržením29991463010750102130171217268288365
pozornosti34021463010751103141190220271322358390410
a21401603010740
mentální21961603010773117164191231250297315
flexibility252716030107234588127146195214232250277319
(Bakels2862160301072468109147189208240
et3118160301074370
al.,32041603010741597489
2021).3309160301074486127166183196
Až3521160301075290
153627160301074480
let372316030107196390
před2140174301075078122173
predikovaným2340174301075078122173192230279320362411451527
nástupem2894174301074990124154203253299374
nemoci3295174301074994169219261280
(PNN)3602174301072470128186210
lze2140188301072058103
pozorovat22761883010751102140189218267310353382
snížení2691188301073484104143188239259
schopnosti2982188301073477128178231282333368399419
rozpoznat3434188301072776114166218255307349378
výrazy2140202301074184112154191235
ve2401202301074185
tváři2512202301072872114140159
spojené2698202301073483133152196244289
s30132023010734
některými3074202301074892131162204231274349368
emocemi34692023010744118166208251325343
(Labuschagne2140216301072466110161211245287337379430480526
et2693216301074574
al.,27952163010741617894
2012),2917216301074590131170193207
ale3152216301074262107
také3287216301072972111156
zhoršené3470216301073788138166201247297342
rozpoznávání2140230301072774109159208244293333373415463481
samotných2643230301073476149198225274312352400
tváří3065230301072871113139158
od3245230301074898
vizuálně336623030107406096145185204252296
podobných36842303010750992140244301074997147196234274322
objektů2482244301074898117161199230277
(Martínez‑Horta2779244301072492133160191210258302339366424473500531572
et3371244301074371
al.,34622443010741607691
2020).3573244301074487128171194207
Dlouho2280258301075980129178227277
před2584258301075178122173
počátkem27842583010751101143186213252297372
onemocnění3183258301074998144219268311360405454473
dochází368325830107501002140272301074192134173194
dle2363272301075171117
řady2510272301072771122164
studií2704272301073565115167187207
také2940272301072972112157
ke3127272301073984
kvantifikovatelným32412723010739851281792072272522743133634054484775215422140286301074887161
neuropatologickým2323286301074893140167214264305333379399447497516556594637711
změnám,30562863010737111155203244317333
kdy3411286301073886126
jedním3559286301071963113161180253
z21403003010736
posledních2196300301075099132151195245293312352400
zjištění261530030107365675107136178226245
je2879300301072064
zvýšení2962300301073680124157201250268
lehkých3250300301071963111149192232280
řetězců354930030107277097140177216264
neurofilament2140314301074892139165212236256274314387431479506
v26623143010741
mozkomíšním27193143010774122157195242316334369417435508
moku,32443143010773121159207223
a34833143010741
to3540314301072874
již363131430107193774
asi372131430107417492
242140328301074484
let224132830107196290
před2348328301075076119169
PNN25343283010745101158
(Scahill2709328301072464104146194212231249
et2975328301074472
al.,30633283010741607691
2020)3171328301074487128171194
za3381328301073779
současné3476328301073482130171212245293337
absence2140342301074189123166214254296
motorického24523423010773121147193220239279316358406454
nebo2922342301074891140189
kognitivního3127342301073884134181199227245286334352402449
deficitu,3592342301074992116135175193214035630107287591
což2247356301074087122
může23863563010773120157199
představovat2602356301074976118168201230271311358398439466
citlivý308535630107405886105123164207
biomarker3308356301075069117191231257296338365
pro3689356301075077123
budoucí21403703010751101152201251293312
studie2480370301073464114165184229
léků2737370301071965104154
modifikujících29183703010776126177197222242282331351370412431473522
přirozený346837030107507898125174211255305344
průběh2140384301075077125174219267
choroby.2427384301074088136163210261300312
Striatum228039830107426997117158186235309
a26153983010741
bílá268139830107507091133
hmota28393983010748123172200243
(především3107398301072475102146197242284318337412
frontálně)35443983010724521001501782202402140412301074995118
vykazuje2287412301074186126170209259280325
již264141230107193977
152747412301074584
let286041230107196594
před2983412301075078123175
PNN31864123010746104164
nižší3378412301074969107144164
objem35714123010748100120166242
oproti2140426301074898126173201220
zdravým2378426301073685112154194238313
jedincům2709426301071964114133182223271344
(Aylward3071426301072477115135200242269318
et3407426301074371
al.,34964263010741617793
2010),3607426301074487128168191205
přičemž214044030107507797138182256294
významnou2456440301074084124174215290339388437
atrofii291544030107416997145169190210
nuclei3146440301074997138158203223
caudati3390440301074083131181223251271
pozorujeme36834403010749992140454301073785113163184229304350
přibližně251945430107507898149170190228278323
102871454301074485
let298545430107196594
před3107454301075179123175
PNN,33104543010746104163180
zatímco3518454301073781109129204246295
putamen2140468301074997125166238282330
a24874683010740
globus2545468301074867114164212245
pallidus2807468301074990109127146195242274
jsou309946830107185199147
obdobnou3263468301074797146194244292340388
měrou366846830107721162140482301072674122
postiženy2280482301074998132162181218261309348
teprve2646482301072770120147191235
asi289948230107407493
tři300948230107285574
roky3101482301072774113156
před3275482301074976119169
PNN,34624823010745101159175
a36554823010741
lze371348230107195699
je2140496301072065
tedy2234496301072872124166
považovat24294963010750101143186225274316359388
za2845496301073781
lepší2955496301071965116151171
ukazatel3155496301074888132171215243288308
blížící349249630107507191130150192212
se3733496301073480
manifestace21405103010772112160178202245278307347387429
nemoci2586510301074791163211251270
při287251030107497695
zobrazení2983510301073682131158199236278325344
magnetickou33435103010773113161209252280299338376422470
rezonancí2140524301072772110159210252302344364
(Reiner2533524301072471117137186232260
et2822524301074473
al.,29245243010742627996
2011).3049524301074489130166185200
Až3278524301075394
103400524301074586
let351552430107196594
před3638524301075078123175
PNN21405383010746104163
je2332538301072065
také2426538301072872111156
dobře26115383010750100152180225
patrná2864538301075194123151202244
atrofie313753830107427099148173194240
hypothalamu340653830107498914119222127131433437721405523010776127
a22995523010742
rozsáhlejší2374552301072777116154199250271318340375395
úbytek28025523010749102144178224265
šedé3099552301073582135182
hmoty33145523010750127179209254
spolu3601552301073487139161212
s21405663010734
celkovým2193566301074184104143191232276352
snížením2564566301073483102140183232252326
objemu2910566301074899119164238287
hmoty32175663010748122172200243
mozkové34805663010774123160199247288332
(Tabrizi2140580301072470106156184204242262
et2424580301074372
al.,25185803010740607793
2009).2633580301074488134180203217
Rozsah2280594301074798136174218269
a25855943010743
míra2664594301077697125169
atrofie2870594301074271100150176197244
se3150594301073582
zdá3268594301073889132
že3437594301073782
souvisí3556594301073586137180202237256
s21406083010734
počtem22016083010750100141172215289
CAG25176083010752107162
repeticí,2705608301072771121167195214255274289
kdy3021608301073988129
u31766083010749
vyšších3251608301074185119153172212261
hodnot3539608301074897148197246274
dochází21406223010750101144195237277297
k24696223010739
rychlejšímu2540622301072772114164185231251285305382432
úbytku30036223010749101143176216266
hmoty33016223010750126177206251
striata358362230107356694115157186229
(Aylward2140636301072476113133198240266314
et2476636301074471
al.,25696363010741607691
2011).2682636301074487127161179192
U28966363010756
časné2974636301074081114162206
fáze3202636301072466103146
HN33706363010756114
bylo3505636301075089109157
pozorováno36846363010750992140650301073683110157197239287335
zrychlení2492650301073663106146194212256304323
celkové2832650301074082101139186226269
cerebrální3118650301074082109152201228270288336355
atrofie348965030107416895142166186229
až3735650301074178
trojnásobně2140664301072856104124174215250299351401446
proti2613664301075179127156175
kontrolním2816664301073887137165192241261310329405
subjektům,3248664301073483134153198238270319394410
přičemž3686664301075078982140678301074082156193
zvýšení2354678301073781124158202250268
počtu2644678301074999140170218
CAG28836783010752106160
repeticí3065678301072669119164191210251269
o33566783010748
jednu3425678301071963113161209
bylo3655678301075089109157
spojeno2140692301073484135154199248298
s24656923010734
růstem2526692301072776110140183258
míry2811692301077595122166
atrofie300469230107416997145169190234
o32666923010748
0,123341692301074560100138
%35076923010767
ročně3601692301072775117166211
(Henley2140706301072480124172191235275
et2435706301074371
al.,25267063010741607691
2009).2637706301074487132177199212
V22807203010746
současnosti2348720301073382130170211245293341374403422
jsou2792720301071952100149
již296272030107203875
popsány3058720301075099149183225273311
modely33917203010774122172216236276
pro3689720301074976123
predikci2140734301075077120170188226265284
věku2449734301074184122170
klinického264473430107385877125143184221264313361
počátku3030734301075099140181208247295
onemocnění3350734301074896140214263304352396444463
využívající2140748301074184133169188229271290308349367
data2528748301074989116158
ze2706748301073779
strukturální280674830107346389138176206254281322341389408
MR,32347483010770116133
jejichž338774830107206482101141189226
přesnost36337483010750771201532140762301074897130159
je2320762301072063
dle2405762301074968112
autorů2538762301074188116163190238
vyšší2797762301074184118151170
než2988762301074892129
u31387623010748
standardně3208762301073362103152201242268316364408
používaných3637762301075099148214077630107365596138186225264312
metod24727763010774118146192242
(Wijeratne27347763010724100120139183209251278326370
et3124776301074472
al.,32157763010741607691
2021).3326776301074487128168185199
Genetické3940590014780143213276319349404465526
faktory4493590014738100162207275318382
ovlivňující4902590014768128160191252322390423454508539
věk3940730014761122184
počátku4151730014770139194256298360429
Huntingtonovy4607730014781150219261291360430473540609678738802
choroby3940870014754123191234303374433
Počet39401155014360122176232269
repeticí4238115501433693158218255280334358
CAG46251155014368141213
tripletu486611550143387398164190249285349
Počet4080132301074693134177206
CAG43131323010751106161
tripletů450113230107285675125145190218267
ve4795132301074185
zmutovaném49071323010736112160189236277319368413487
genu5421132301075094143191
HTT39401461010956100146
je4108146301071963
nejvýznamnějším4193146301074892111152195234283324397445489508541559633
a48471463010741
dobře4910146301074997148174217
známým5149146301073685126199238312
faktorem54831463010724661043940160301072874101144217
ovlivňujícím4173160301074888108126167215262281300339358431
věk4620160301074184122
klinického475816030107385877124143183220263311359
počátku5134160301074998139180207245293
onemocnění,544416030107479614039401743010773122163210254302320335
vysvětlující4292174301074183117159202229248295314332372390
jeho4699174301071963111159
variabilitu4874174301074182108127167217236254272300348
asi523817430107417492
ze5347174301073678
605442174301074488
%55471743010766
(Lee3940188301072362104148
et4104188301074269
al.,41891883010740587488
2019).4293188301074385124161182195
Důležitým45041883010757104122164201219246288361
a48801883010741
relativně493618830107266887126152171211258301
recentním5253188301072668108150197223270288360
zjištěním394020230107375777110140184233253328
je4296202301071964
skutečnost,4388202301073473123152196238288337372402419
že4835202301073781
klíčová494320230107396080121169210253
není5223202301075095145164
délka5414202301075096116155198
kódovaného3940216301073783132178217257304347393440
polyglutaminu,4395216301074997115154201219265292332403421467513528
ale4938216301074058101
délka5054216301074890109145186
CAG52552163010750103155
repetice5425216301072668116160394023030107284787129
v40882303010741
aberantním4147230301074191135162204252278327345419
genu4584230301074993142189
nepřerušená4792230301074892142168211238286319363411452
kodonem5262230301073886136184233277350
CAA,39402443010750103156173
který4128244301073868109134176
také4320244301072767104146
kóduje4481244301073884132179197239
glutamin4736244301074866112139179251269315
(Lee5067244301072362104147
et5230244301074269
al.,53152443010740587388
2019).5418244301074385124160182194
Ačkoli3940258301075392130177197215
tedy4175258301072870120160
samotná4355258301073476149198225273314
délka4689258301074993112150192
polyglutaminového4901258301075099118158207226273301343416435483531571615663711
řetězce3940272301072772101146185226270
v42392723010742
huntingtinu4310272301075099149178198248299329349399449
neurčuje4788272301075096146173214264284330
věk5147272301074287126
nástupu5302272301075093128158208260310
choroby,3940286301074088137164211261300312
tato427028630107286996143
skutečnost4432286301073371119147190231279327361390
neobjasňuje4840286301074993142192211251285332380398442
samotný5301286301073375149197225273311
mechanismus39403003010774118159207248296315347420468501
toxického4458300301072874113132172210253301350
působení.4825300301074997130179229274322340356
Pro5198300301074571118
tuto5333300301072876104151
roli550130030107267393111
zůstává3940314301073786120150193234276
polyglutamin42443143010750101121162212232280309352427447496
stále4767314301073464107126172
hlavním4966314301074969110151202221296
kandidátem,52893143010739831321832022532943940328301072973150166
vstupujícím4134328301074278108158210260280300342362438
do46003283010751101
hry4729328301075078123
poté,48803283010751102131176191
kdy5099328301074090132
je5259328301072066
nástup5353328301075092127158208260
nemoci3940342301074891163210250268
určen4224342301074773110152199
délkou4438342301074992110147193240
nepřerušené4694342301074790139165206232279311354401444
CAG51543423010750103156
repetice5326342301072668117160187206245286
(Lee3940356301072464107152
et4111356301074472
al.,42023563010741607692
2019).4313356301074487127165187200
S40803703010743
rostoucím4163370301072878114145195246289310387
počtem45903703010751103147180225303
tripletů493337030107285879131153200230281
klesá5254370301073962109145190
věk5484370301074288128
propuknutí3940384301075180129182232272324374404424
nemoci,4395384301075097173224267287304
tento4730384301072974124153202
inverzní4963384301071970111156184225276296
vztah5291384301074182115158209
se5531384301073581
však3940398301074176119158
projevuje4126398301075078127147192233283303348
spíše4502398301073484104141186
u47153983010749
vyšších4791398301074286121155174216265
počtů50833983010751102144175224
repeticí5334398301072872123169198217259278
(nad3940412301072470111160
55)4127412301074485108
a42614123010741
od4329412301074898
hodnoty4454412301074897147195244271314
804795412301074488
se4910412301073478
již501441230107203875
zdá,5116412301073684125141
že5284412301073679
znovu5390412301073685134174223
slábne394042630107345293142191235
(Schultz4194426301072464105153201219247286
et4499426301074472
al.,45904263010741607691
2020).4700426301074487128171194208
Nejčastěji49274263010757101120160202235264306325343
se5290426301073377
vyskytující5387426301074083117155198394044030107287797116157176
počet41444403010750100143186215
repeticí4386440301072771121168196216257276
se4689440301073580
pohybuje47964403010751101151190242291311356
mezi51794403010775120158178
43–465385440301074486133181228
(Langbehn3940454301072464106154203253298346394
et4356454301074371
al.,44494543010741607691
2009),4562454301074487132177199213
kde4796454301073887131
pro4949454301074976123
vysoký5094454301074184118166205248
rozptyl5363454301072774109160187230250
věku3940468301074081118165
nástupu4120468301074786118146192240287
onemocnění4422468301074794137208255295342384431448
nemá4885468301074790162201
uvedený5101468301074786128177219266303
vztah5419468301074077107147193
příliš394048230107507696116135167
silnou413348230107335170118166215
prediktivní4373482301075077120170188226257276317366384
hodnotu.4783482301074896147195243270318334
Na5143482301075798
obecnější5267482301074898143184232276295327346
úrovni3940496301074977125167218238
lze4205496301072058102
pro4335496301075179128
odhadnutí44914963010749101151193244294343373393
pravděpodobnosti4911496301075180123164214260311362414464516566616651682702
klinického394051030107385977125143184222265313361
počátku4322510301075099140181208246295
nemoci4637510301074893166215256275
v49325103010741
závislosti4994510301073678118137170189237270299318
na5333510301074889
věku5442510301074184122170
a39405243010741
počtu40085243010750100142173221
CAG42565243010752107162
repeticí4445524301072770121166195214255274
využít4746524301074185134171191220
existující4992524301074585104138167216235254295314
modely53335243010774123174219239279
odvozené3940538301074898139187222265313357
z43215383010736
analýzy4381538301074189130149189228271
větších4676538301074083111146164204252
souborů4952538301073482130180229256304
pacientů,5280538301075091132151194243269317332
z39405523010736
nichž3993552301074866106154190
patrně4200552301074990117144192236
nejznámější4453552301074891110146195235308352371403421
–48915523010744
omezený49525523010748121165202245293331
na5299552301074889
počet5404552301075099139181209
363940566301074487
až4043566301074077
564136566301074487
repeticí4239566301072669118162190208248266
–45215663010745
byl4582566301075089108
publikován4706566301075097146166184221268308349396
již511856630107193874
v52085663010740
roce5265566301072672113155
20045436566301074486132177
(Langbehn3940580301072464106154203253298346394
et4354580301074371
al.,44455803010741607691
2004)4556580301074487132178200
Obecně40805943010760111156197245289
tak4395594301072869107
platí,4528594301075070110137156171
že4725594301073779
vysoké4830594301074184118167205248
počty5104594301075099140170213
repeticí5343594301072669119164192210251269
jsou394060830107195197144
spojeny4100608301073380128146189236273
s43886083010733
časnějším4436608301074080112158201219250268339
nástupem4791608301074786119147193241285357
onemocnění5163608301074794137209256296342385432449
(viz394062230107246382119
níže),4075622301074867103146167181
u42726223010748
nižších4336622301074867103138157196244
počtů4597622301074998139169217
se4830622301073478
onemocnění4925622301074796140213262303351395442461
rozvíjí5402622301072774109153172192210
spíše394063630107338199132175
později,4130636301074896130177219237254269
kdy4414636301073784123
jedinci4551636301071962110128174213231
s47976363010733
méně48446363010773115162205
než5063636301074890126
425204636301074383
repeticemi53016363010726681161591862042432843940650301077696
mohou40636503010776127177228278
zůstávat4369650301073787122152195237280308
presymptomatičtí4705650301075180125160203280331360409486528557577619650670
až5403650301074281
do55126503010750100
8.3940664301074461
dekády4028664301075095134177227268
života432366430107375799147175217
(Langbehn4567664301072465108157207257303352401
et4995664301074473
al.,50956643010741617793
2004).5215664301074488135182204217
Tato5459664301074378106153
variabilita3940678301074182109128168218237256274302343
u43066783010748
nižších4376678301074967104139157197245
počtů4644678301075099140170218
repeticí4884678301072770120164192211251270
může51776783010773121157200
značit5400678301073685125166184212
výraznější3940692301074183111152189238281300332350
vliv430769230107406078119
genetických4442692301074993141184212231271308351390438
modifikátorů,48976923010773121171189213233270312339385412460475
jejichž53896923010719638199139187224
účinek3940706301074990109158203242
je4209706301072065
v43017063010741
přítomnosti437070630107507897126174250299348383412432
silně482970630107345372121166
expandovaných5023706301074485136178228278327369411460500540590
CAG39407203010751105160
tripletů411972030107285574124143187215263
potlačen.4402720301074998126145185226268316332
Dojde‑li40807343010760112133185232263285306
k44257343010739
rozvoji4503734301072777115161212233253
choroby4795734301074292144173223276318
po51527343010751103
60.5294734301074593110
roku5443734301072777118169
pacienta,3940748301075091132150194242269311326
označuje4291748301074883132173213260279323
se4639748301073377
její474174830107196381100
počátek4865748301075099140181209251289
jako517974830107195997144
pozdní,5348748301074999134182230249264
což3940762301073985119
představuje4075762301074975116165197225265304351370412
asi450376230107407290
546087623010743
%46677623010765
nemocných4748762301074790162209249296334372419
(James518376230107235393165208240
et5439762301074370
al.,55247623010741597489
1994).3940776301074583129175198211
Přestože4179776301074672116150180228264308
autoři4514776301074291120167195215
v47567763010741
této4825776301072871100148
studii5000776301073464113164183202
pozorovali52297763010751101137186213261303345365384