947
PSYCHIATRIE341804301074588136186244265319357405427470
PRO833804301074591153
PRAXI1008804301074591148201221
/12758043010731
Převzato1351804301074571114154193235263309
z:1680804301073653
Neurol.17538043010757102149176223243258
praxi.2031804301075077118158177193
2023;24(2):132-1392244804301074487128172186230270294337359374411449489515553591633
/29228043010731
www.psychiatriepropraxi.cz46148043010765133201214264298339379427445485513539559602652679726776803845884904919960998
941828026012657115
MEZIOBOROVÉ341207012687145207241317383459523599666724
PŘEHLEDY1086207012661124183257313370444506
Genetické34136501063769110142176193228264296
faktory65336501062866102136175211247
ovlivňující91636501063875106124162204245268285320337
věk126936501063668104
nástupu138836501063979113146187222263
Huntingtonovy166636501063980121154171212252284323365406443482
nemoci216436501063970125166201218
a2398365010638
markery245236501065292128163196232268
jeho27363650106225495136
predikce288736501063368101140158193226258
počet3402443010751101143186215
CAG5822443010752108163
repeticí773244301072771121168196216257276
v10762443010742
úzkém1145244301074987126170245
rozmezí1418244301072775111187232271291
hodnot1736244301074999150199249277
36–38,340258301074592144188234253
dle641258301075072119
řady808258301072772125168
novějších10242583010750102145192213249270313365
prací1436258301075181126170191
s16752583010735
větším1757258301074289119157178256
vzorkem340272301074179127153192235309
pacientů673272301075091132151194242269317
je1015272301071963
typický1102272301072870121140180218261
počet1388272301074998139182210
441622272301074491
a17372723010741
méně18022723010774118166211
(Chaganti340286301072473121162211252300327346
et705286301074472
al.,7972863010740597591
2017).907286301074487127164188202
Mezigenerační3403115014393152202227292351415474509564618682706
přenos10753115014366102158222287331
a3403255014354
pohlaví4233255014367132197222276328354
rodiče806325501433598164189242298
Alely480342301075372116135175
s6803423010734
27–35739342301074486127167209
repeticemi973342301072770119164192211251294367386
nevedou1384342301074993134177227275323
u17333423010748
svých1806342301073476119158206
nositelů340356301074897130148176219238285
k6483563010738
rozvoji709356301072774109153201220239
nemoci,970356301074993167215256275290
s12833563010734
rostoucím1340356301072673107136182231271290363
počtem1726356301075099140170213286
tripletů34037030107285574123143187215263
však621370301074074116154
roste793370301072674107136179
jejich99037030107196382100140188
nestabilita1197370301074892126155196246265284302330371
při158737030107497695
přenosu,1700370301075077120168216250297312
přičemž34038430107497594134175248284
asi64038430107417391
ve747384301074183
30846384301074486
%9493843010765
případů103038430107507694143184233279
dochází1325384301074997137184224261280
u16213843010747
potomků1684384301075098125171244281329
ke340398301073881
zvýšení438398301073680124157201250268
nebo723398301074892142191
snížení931398301073482100137180228246
(kontrakci)1194398301072463110158185212254292331350373
počtu1584398301075099140170218
repeticí181939830107277011916434041230107284686105
(Semaka461412301072463107180221258300
et778412301074371
al.,8654123010741597590
2009).971412301074487132176198211
V11994123010745
uvedené1260412301074889132181225273317
studii1593412301073362110159177195
autoři1805412301074088115162188207
pozorovali340426301074998132179205251291332350368
expanzi724426301074483132173220257275
v10154263010741
691072426301074385
%,1173426301076682
kontrakci1271426301073884132159185226263302320
pak1607426301074990128
ve1751426301074082
311849426301074482
%19474263010766
případů.34044030107497694143184233280294
Pravděpodobnost650440301074570112151199242291339389436486534582615643
zvýšení1309440301073680122156199247265
počtu1590440301074998138168216
repeticí182244030107266811716234045430107284787105
při46945430107507695
mezigeneračním5884543010774118155174223267316360386428468516535608
přenosu1220454301074976119167216249296
je1539454301072064
vyšší1626454301074184118151169
u18184543010748
alel1890454301074059103123
s3404683010734
více398468301074060100142
než564468301074893130
30718468301074487
triplety82946830107285574124143187215258
a11114683010740
nejvyšší1176468301074892111152195229262280
u14804683010748
počtu1552468301075099140170218
34–351794468301074489136177218
(Semaka340482301072464108182222260303
et666482301074472
al.,7614823010741607691
2013),876482301074487127164186199
přičemž109948230107497695135178251288
tímto1411482301072846120147193
způsobem1628482301073686135167216266311384
může3404963010775124162207
dojít5744963010750100120140169
ke771496301073983
zvýšení882496301073782127162208257277
nad1186496301075092143
hraniční1357496301074976119169189230280299
hodnotu1684496301074999151201251279329
39,34051030107448698
a4645103010741
tím531510301072746120
vzniku676510301074180129147185233
nové935510301074897137180
mutace11415103010774121149191231274
způsobující1440510301073787135168216266315334352392411
rozvoj1876510301072774109340524301074188107
onemocnění.473524301074897141215263304353397445463479
Podle978524301074592142161205
některých1209524301074892130161203230273312360
studií1596524301073362110159178197
tímto1819524301072846120147193
mechanismem3405383010775120162211253302321355430475550
vzniká917538301074281131150189232
nejméně1177538301074994113188233283328
101532538301074585
%16445383010768
nových1739538301074998140184224274
mutací3405523010774121149191231250
(Semaka610552301072463108181222260302
et932552301074472
al.,10235523010741607691
2009).1134552301074487133177199213
Zásadním480566301074992127171222272292367
faktorem868566301072468107140188217262337
je1226566301071965
zde1312566301073686132
pohlaví14655663010749100151171214255277
rodiče,1762566301072776128148190234250
neboť340580301074894146197227
k5925803010738
expanzi655580301074486137181231269290
tripletů97158030107285677128150196225275
–12715803010745
obzvlášť13415803010748100138183205247282313
pokud16805803010749100141191242
je1947580301072065
významný340594301074187128179222299349390
–7605943010746
dochází8365943010750100144195238277299
ve1165594301074187
většině1282594301074187117154174225271
případů1583594301075180101153197249299
při1912594301075079101
paternálním340608301075093122166195245288309358378454
přenosu,817608301074978123173223258307324
a11646083010741
to1228608301072876
zřejmě1327608301073765110131206252
důsledkem1602608301074998132153199251290335411
zvýšení340622301073683128164210261281
počtu6516223010750102145177228
repeticí909622301072672123171201221264285
během1224622301075097147194270
spermatogeneze1524622301073485132161238280310359411457340636301074894133178
(Wheeler5466363010724102152198245266312340
et914636301074373
al.,10156363010741617996
2007).1139636301074489136179205220
Důsledkem13876363010758108142163209261300345421
toho1835636301072877127177
mají3406503010774117139159
jedinci530650301071965118138189232252
po8136503010750101
paternálním945650301075094123168197248291312362383459
přenosu1434650301075079125175226262311
častěji1775650301074185120151196217238
vysoké340664301074288125176218264
počty6356643010751103147180226
repeticí,892664301072773126174205226270291309
a12326643010741
tedy1305664301072874127170
větší1506664301074288118156177
pravděpodobnost17146643010751801251682202673406783010750102155206258310361397428
dřívějšího79967830107497899143189209244265318369
rozvoje1198678301072777115161211233279
onemocnění.1508678301074899146223274318368415466486504
Asi340692301075390110
u4746923010748
50547692301074489
%6616923010766
pacientů752692301074993135156201251280329
s11066923010734
více1165692301074061103148
než1337692301074995133
601495692301074491
repeticemi1611692301072671122169199219261306381402
se340706301073480
nemoc447706301074894170220263
rozvine737706301072776113158180229275
před1040706301074978122174
20.1242706301074388105
rokem1375706301072675115160236
života1638706301073657100149178222
(juvenilní188770630107244696340720301074186137158178228249
forma,619720301072474103180223241
4–10890720301074494135176
%10977203010767
případů),1194720301075079100152196247297321336
počet15607203010750102145190220
repeticí181072030107277212417134073430107284890111
přesahující480734301075078123158202252301322342384404
80913734301074491
je1033734301071965
pak1127734301074993133
spojen1289734301073384135156202252
s15707343010733
nástupem1633734301074890125156206257304379
v3407483010741
dětství404748301074995124161192237258
(Bakels685748301072471115155199220255
et963748301074473
al.,10607483010741617996
2021).1180748301074388131173192207
U4807623010756
maternálního5567623010773116144188216266309329378398450500
přenosu1075762301075078122172222257305
byla1400762301075090112154
pozorována15747623010749100136185213262304347396438
mírná340776301077596125177221
tendence592776301072874125178225276319365
ke988776301073985
kontrakci1104776301073989141170200244285327349
počtu14847763010750103147179231
expandovaných174677630107448714018523621402443010750102145190242283326378
tripletů254924430107285880133155203234285
v28652443010742
závislosti2938244301073783126148184205257293325347
na3316244301075093
jejich344124430107206788109153204
počtu367724430107511032140258301074072122
v22922583010740
normální2362258301074899127204246267316337
alele2729258301074061107128174
(Aziz2933258301072377118139178
et3141258301074373
al.,32442583010741617996
2011)3370258301074489131167186
a35862583010741
také3657258301072771110155
souvislost2140272301073485135179201236256307343374
s25452723010733
pohlavím26092723010750102153174217259281357
potomka:29962723010750102131181257298342359
u33862723010748
potomků34642723010751102132181258298349
mužského21402863010776127168207248295348400
pohlaví25742863010751104157179223267289
dochází28972863010750102148200244285307
spíše3238286301073488110149197
k34682863010739
expanzi,3541286301074588142188240214030030107376078
u22523003010749
ženského2335300301073784136173214261314366
naopak2735300301075094147201246288
častěji3057300301074186123156202224246
ke3336300301074087
kontrakci3456300301074091144174204250291334356
(Wheeler21403143010724102153199245266312340
et2504314301074373
al.,26003143010741627997
2007).2720314301074489136179205220
Variace21403390014772130173204266320381
počtu25493390014770139194239307
CAG28833390014771149227
repeticí31373390014743105176239283313367399
v21403530014761
genech22283530014769132201264319388
spojených26433530014750121190221284353411464533
s32043530014750
jinými3281353001473264133191294325
polyglutaminovými2140367001477013917123230033140044250460763870777583589910021034
poruchami32013670014770139182251305374436538569
Zajímavým2280384301074992112132207249290334410
poznatkem27193843010750100137187229258297341417
implikujícím3164384301071994145165185224274294313355375450
interakci3642384301071968961402140398301072668106145164
genů2322398301074892140187
různých2527398301072674111160198238286
polyglutaminových2831398301074998118158206225273301342416434482531571614654702
poruch3550398301074998126174214262
(PP)2140412301072573120144
je2316412301072067
zjištění,241541230107375980115146192243263281
že2728412301073783
normální28434123010750101131209253274325345
alely3220412301074364111132175
genu3427412301075198149200
HTT36594121010958104154
s21404263010734
vyšším2202426301074185120154173248
počtem24784263010750100143174218292
repeticí2799426301072670121167196216257277
působí3104426301075099133183234254
protektivně3386426301075078126155198237269289331382427
(oddálení2140440301072470121172213233278327346
nástupu2511440301074890124154203253303
příznaků)283844030107507898135185226265314337
u31994403010748
nemocných3272440301074893168217259308348388437
se3734440301073378
spinocerebelární2140454301073484104153202244288315359409455476517544594614
ataxií2782454301074069111152172191
typu3001454301072871123172
332014543010744
(Tezenas3273454301072470110148192241283317
et3618454301074472
al.,37184543010741617894
2014).2140468301074591134176199214
Na23854683010759103
základě2518468301073883123146189242289
uvedeného2837468301074993139193240291338389441
byl3308468301075193115
obdobně34544683010749102155207260312359
zkoumán2140482301073676124173247289338
vliv249848230107416281123
počtu26414823010750100142173222
CAG28834823010751106161
repeticí3065482301072670121167195215256276
ostatních3361482301074882112154182232251292341
PP3722482301074590
genů2140496301074994142190
na2349496301074889
věk2457496301074084123
nástupu2598496301074890124153202252301
Huntingtonovy29184963010756104153181200249299328376425474515559
choroby.3495496301074089138166214264305317
Ve2140510301074790
vztahu2259510301074182115158209258
k25465103010739
hodnotě26145103010749100152202253282327
mediánu29705103010775121173194236286336
CAG33355103010752108165
repeticí3529510301072772124171201221263283
daného2140524301074990138183232281
genu2439524301074893141189
byl2646524301075090110
efekt2774524301074368112150182
zjištěn297452430107365675108137180229
u32215243010747
tří328652430107285575
z33795243010736
nich.3433524301074867108156173
V36245243010746
případě3688524301074976962140538301074991141185
delší2343538301074892112145164
alely2525538301074059104123164
ATXN32707538101095189138195238
(jejíž296053830107244589108127164
mutace31425383010773121149191232274
způsobuje3434538301073687135168217267315335379
spinocerebelární2140552301073484104153202244287315359409455475517544594613
ataxii2777552301074169111152172191
typu2992552301072872123172
3)3188552301074466
byl3278552301075090111
počet34135523010750100142185214
CAG36515523010751106161
repeticí2140566301072770121167195215256276
vyšší2439566301074185120153173
než2635566301074893131
medián27895663010774119170190231280
spojen3092566301073484134154199248
se3363566301073479
zvýšením3465566301073681125160205254273348
věku2140580301074185124173
nástupu2337580301074890124154203253302
choroby.2663580301074089139166214265306318
Podobný3005580301074693144193244294333
efekt3362580301074468113152183
byl3569580301075090111
zaznamenán37045803010736802140594301073686128202247296338387
u25485943010748
genu2618594301074994143191
CACNA1A28315941010950104154211263302349
(jehož320159430107244690140189226
mutace34485943010774122151194235279
je3748594301072064
příčinou214060830107507898139158207257306
spinocerebelární2474608301073485105154203246289317361412458478520547597617
atrofie311960830107416997145170191236
typu3383608301072872124173
6),358460830107446882
ovšem36956083010748892140622301073378151
pouze2309622301074999147184227
v25546223010741
kombinaci2612622301073886160209229277318359378
s30086223010733
počtem3059622301074998140170213287
CAG33646223010750105159
repeticí3541622301072669119164193212252271
v21406363010741
expandované2205636301074484135178227277326367410459504
alele2733636301074161106126171
HTT29286361010956101148
nižším3101636301074868105141160235
než3360636301074994132
medián.35166363010774119170189231279297
Počet2140650301074591132174202
CAG23596503010750104158
repeticí2535650301072668118163190209249268
vyšší2821650301074083116149168
než3006650301074892129
medián31526503010773117167186226274
v34436503010740
delší3500650301074992112144163
alele36806503010740601032140664301071964
genu2230664301074994143192
AR2448664101095199
(mutace2573664301072496144174216257301
způsobuje2900664301073687136170219270320339384
bulbospinální3310664301075099119169219254304324373414434483502
svalovou2140678301073476119139188229277326
atrofii)248567830107416997145170190210234
vykazoval2738678301074185125168206254295338357
odlišné3114678301074899119138172221266
efekty3399678301074368112151183226
v36446783010741
závislosti3704678301073679214069230107406093112160194224243
na2400692301074889
tom,2507692301072774148164
zda2689692301073684125
byl2832692301074988109
současně2958692301073382130171212246294338
počet3314692301074998139182210
repeticí3542692301072669119164192211251270
v21407063010740
expandované2198706301074484134176225275323364406454499
alele2715706301074060104124168
HTT29027061010956100147
nižší3066706301074867104140159
anebo3243706301074089133183233
vyšší3494706301074084118151170
než3682706301074893130
medián.21407203010774119170189231280297
V24567203010746
prvním2521720301074977122172191266
případě280672030107507797148190241285
docházelo3111720301074998140189230269312333382
k35127203010738
rozvoji3569720301072775111156204224244
choroby2140734301074087135162209259298
spíše2455734301073382102137180
později,2653734301074997133181224243262277
ve2948734301074083
druhém3048734301074875123170214287
naopak3353734301074788136185227265
dříve363573430107487494135178
(Stuitje214074830107246592141160189209254
et2412748301074472
al.,25037483010741617794
2017).2615748301074488129166192206
Uvedená2839748301075698142193238287329
studie3186748301073464113163182227
byla3431748301075090111152
experimentální36027483010744841351812140762301072747121166215243285305354373
a25417623010741
její260976230107196484103
zjištění274076230107365776110139183231251
je3019762301071963
nutno3110762301074897126175224
validovat3362762301074183103122172222263305333
na3723762301074890
větším2140776301074185113149168242
vzorku2404776301074180128156196245
pacientů.2670776301075092134153198247275324339
Genetické3940590014780143213276319349404465526
modifikátory44935900147102170241273307341402465507574617681
identifikované3940730014731101164233275306340374436502562623692755
celogenomovou4722730014754116148216286349418486589657717784853
asociační3940870014761111180235266327381451482
studií444987001475093161232263294
V40801043010747
poslední41561043010751102137157203255305325
dekádě4509104301075197136181232278
bylo4815104301075293114164
prostřednictvím5007104301075280129164195223267320370389431463509529606
celogenomových3940118301074083102150200245293341416464505548588636
asociačních4602118301074174123164183223264312330370418
studií5047118301073362110160179197
objeveno5270118301074898118162202246294342
několik3940132301074892130178197216253
lokusů4219132301071967106154187234
genetických4479132301074993141185213232272310353392440
variací,4945132301074182108128168209227243
které5213132301073869112138181
u54201323010748
pacientů54931323010750913940146301074161107157185234
s42021463010735
HN42651463010758118
modifikují44101463010776127179198224245284334354374
věk4812146301074186126
klinického496614630107396180130149191231276326376
počátku537014630107511021451882173940160301073988
onemocnění.4056160301074999144219269312361407456475492
První4575160301074673118168188
z47901603010737
nich4854160301075069110160
byly5041160301075191112153
zjištěny522116030107375877110140184233273
na5521160301074991
chromozomech3940174301074191119168245295332381458504547597
845651743010745
a46381743010742
15.4708174301074584100
V48361743010747
případě491117430107517999151194246291
variace5230174301074285113134176218262
na5520174301075092
chromozomu3940188301074088114162236284319367441488
844461883010744
je4508188301071963
nástup4589188301074889122151199249
onemocnění4855188301074897141215263304353397445463
uspíšen5336188301074881130149184228276
asi394020230107417492
o40552023010748
1,64125202301074455100
let,424720230107196391107
u43772023010748
variací4447202301074182109128168209227
chromozomu4697202301074088114161236284319366441488
155208202301074481
pak5312202301074991129
byly5463202301075090109149
pozorovány3940216301075099134181208255296337385424
dva4386216301074990132
nezávislé4540216301074892129172211231264282326
účinky,4889216301074788106154192235246
a51582163010740
to5221216301072874
uspíšení5317216301074881130149185229277295
nástupu3940230301074888121149196245293
o42492303010747
6,1431223030107445997
let442523030107196290
anebo4531230301074088131180228
jeho4775230301072063110158
oddálení4949230301074797146186204247295313
o52782303010747
1,4534123030107445497
roku5454230301072773111158
(Lee3940244301072464107152
et4116244301074472
al.,42122443010741607691
2015).4328244301074487127164187200
Za4553244301074990
kandidátní4668244301073880128178196245286313362380
geny5073244301074993141179
pro5277244301075077124
lokus5425244301071968106154187
chromozomu3940258301073986111157229275310355427473
844282583010743
označují4487258301074681128167206252270288
autoři4790258301074086113158184202
ve5007258301074081
zmíněné51042583010735107125172214261303
studii5423258301073260107154172190
RRM2B3940272301074692163207251
a42182723010741
UBR5,42852723010757102148194208
u45192723010748
lokusu4594272301071967106155188235
chromozomu4856272301074089115162237286321369443491
155374272301074482
pak5482272301075092130
FAN13940286301074289147186
a41462863010741
MTMR10.42072863010770112182228269308323
Následně4080300301075798132150194244292336
byly4439300301075089109149
významné4611300301074084122171212285334378
asociační5011300301074175123164183223264312330
signály5364300301073352101149189208248
odhaleny3940314301074898146187206250298336
v42983143010740
lokusech4359314301071968106155187232273321
na4701314301074889
následujících4811314301074989123141185235283302320360379419467
chromozomech,52993143010740881151622362843940328301073683157202243291306
s42683283010733
kandidátními4322328301073881129178197246287314362381454473
geny4816328301074993141180
uvedenými5017328301074889132182226274313387406
v54443283010741
závorce:55063283010736783940342301074188114153195210
chromozom4167342301074088114161234282318364438
346223423010743
(MLH1),46823423010724470634210109701101662064910342301072437
249643423010743
(PMS1),50243423010724504734210109451141551945239342301072437
552933423010743
(MSH3/5353342301072453773421010970111166208236
DHFR),394035610109591161602064146356301072438
742113563010744
(PMS2),42823563010724430635610109461161582024507356301072438
a45723563010741
194640356301074483
(LIG1),4749356301072547743561010940611181584930356301072438
přičemž499535630107507797137180255292
všechny5314356301074176120162211260299
zmíněné39403703010736110128175219266310
kandidátní4266370301073880127176194243283310358376
geny4658370301074992140178
jsou485237030107195299147
zapojeny5015370301073678127176194238285323
do5355370301074896
mechanismů546737030107731173940384301074088129177195228301349
oprav4308384301074898125167207
DNA45343843010759116169
(Lee4722384301072464107152
et4894384301074371
al.,49853843010741607591
2019).5096384301074487126164187200
Tato4080398301074279108156
významná4261398301074186126177219295345387
asociace4673398301074176126169190232274318
mezi50163983010774120159180
věkem5221398301074186126171246
nástupu54923983010748913940412301073465114166216
onemocnění,4186412301074899145220271314364410460481498
jeho4714412301071965115165
progresí4909412301075079128180208253289309
a52484123010741
procesy5319412301075078127171215251294
oprav3940426301074899128171213
DNA41734263010758117171
naznačuje,4364426301074890129180222264313334379395
že4779426301073781
mechanismus48804263010774120162212254304324359433482517
údržby54174263010748991271673940440301075091
CAG40544403010752108164
tripletů424144030107285778129150196226275
v45404403010741
genu4604440301074995145194
HTT48224401010956102150
může49964403010774123161206
být5225440301075091124
zásadním53734403010736801151592103940454301074971148
modifikátorem41204543010775127181202229252293338368418448495572
choroby4724454301074192144174225278321
(Lahue,5076454301072568114165216264281
2020),5388454301074591136183208224
pravděpodobně3940468301075079123165216262314365418468521572618
prostřednictvím4588468301075080129165196225270322373393436468514536612
somatické5230468301073484161204233254297337382
nestability3940482301075098135167213266288310332363410
a43824823010743
následné4457482301075095131153201255307355
expanze4845482301074588143188240281327
(Lee5205482301072568115164
et5402482301074576
al.,551148230107426483101
2019).3940496301074592135177202218
Somatická4190496301074395174218249270314356402
nestabilita4623496301075098135167212266288310331362407
(mozaicismus)50624963010725100153192238259303325361439490526550
je3940510301071965
přítomna403251030107507899129178253303346
u44055103010748
všech4480510301074176122165215
polyglutaminových47225103010750101122164214235284314357433453503553595640682731
poruch548151030107491003940524301072676118168
a41275243010741
charakterizuje4188524301074089131159202242274318346367405455475520
situaci,472852430107345383132174216236253
kdy5001524301073888130
různé5150524301072776115165210
buňky5380524301075099149188232
obsahují39405383010748100135179229278299319
v42885383010740
daném4357538301074991141187263
genu4648538301074995145194
rozdílné4871538301072675112163183206255301
počty52015383010749100143175220
CAG54495383010752107164
tripletů394055230107285677128149195224274
(Roth,4234552301072470120149199216
2010).4470552301074489130171196211
Tento4701552301074182131160208
jev4929552301071965107
u50565523010748
HN51245523010756115
způsobuje,5259552301073688138172222274324394056630107196581
že4050566301073681
za4160566301073680
života4269566301073657100149178221
jedince4519566301071965117137187229274
dochází4821566301074999142192235274295
–51455663010745
především5218566301075079123175221264299319394
v39405803010741
mozku40115803010774125163203254
–42955803010745
k43715803010738
další4439580301074992113148168
expanzi4637580301074486139182233272293
CAG49605803010752108165
tripletů,515558030107285778130152198228278295
kdy5481580301073889131
počty39405943010750101144175220
ve4185594301074186
striatu429659430107346493114156185235
mohou45565943010774124175225275
dosáhnout4856594301074999134178228278328378408
i52895943010719
hodnot5333594301074899150200250280
kolem3940608301073887109154230
141936083010744
0004260608301074492139
repeticí4423608301072671122169199219261282
(Lahue,4728608301072466110160209255271
2020).5022608301074489132177202217
Genetické40806223010758107159207238260304346393
modifikátory45276223010776128182204232255296342373423454501
pochopitelně50826223010751104149201254308330362408431482530
představují3940636301075077119169202231273313361380399
potenciálně4365636301075099126169217258276317336383428
slibnou481963630107335271120169217265
terapeutickou511163630107277097138188233280309328368406453501
strategii394065030107346389131158201251269288
–42506503010745
u43166503010748
těch4386650301072870111159
z45676503010736
nich,4625650301074866107155170
jejichž481765030107196382100141189225
snížená5064650301073481100137179228268
aktivita5354650301074179110128169189217258
oddaluje3940664301074898147188207254273317
rozvoj4277664301072774109153201220
onemocnění4517664301074897141215263304352396444463
(nebo5000664301072470114164213
naopak5233664301074889137187229267
jejichž5520664301071963394067830107193878127164
zvýšená4130678301073681124158202251291
exprese4448678301074484134161204238282
vede4757678301074184134179
k49626783010738
jeho5027678301071963112160
časnějšímu5214678301074081115163207226259277351399
nástupu),3940692301074990124154203253302324338
by4305692301075191
cíl442369230107406081
představovalo4531692301075077121172206235277318366407449469518
snížení5076692301073483102139182232250
úrovně5353692301074976124165215260
či3940706301074059
funkce4017706301072473121159198241
daných4276706301074990138177216264
proteinů4559706301075077124151194212260307
pro4885706301075077124
zesílení5028706301073679113131151195244262
požadovaného53097063010749991341762262743940720301074182130174223271
efektu.4231720301074467111149180228244
Nutno40807343010756103130177224
zmínit,43207343010736108126173190218233
že4569734301073577
vzhledem4661734301074078125143186235278350
k50267343010738
nízkému5079734301074865101138180252298
výskytu53937343010740821151511933940748301072774
HN40307483010756112
je4158748301071961
síla423574830107335171110
celogenomových436174830107398199147195239286333406453492535573620
asociačních4997748301074072120160178217257304321360407
studií5420748301073361108157175192
omezena39407623010748122166203246295335
velikostí4295762301074184103121159206240269288
vzorku4602762301074180127154192241
–48627623010745
v49277623010741
budoucnu4987762301075098148196244285333380
tak5387762301072869107
lze551476230107195598
očekávat3940776301074991135174218259302330
objevení42977763010749101121166208252302321
řady4646776301072770120162
dalších4835776301075092112146165206256
modifikátorů,51187763010775125177196221242281324353401429478494
Tab.35660401124992147170
1.54460401125071
Přehled65960901074367104150168207252
pásem92760901074691121159230
hodnot117360901074792138184229255
CAG144560901074898150
tripletů16116090107265270115134172199244
ve187160901073875
vztahu196260901073875103146192237
k2216609010737
riziku2269609010726447997134179
rozvoje246460901072670105145189207245
nemoci272660901074684156201239257
a2999609010746
jejího3061609010718567492140185
nástupu326260901074691121147193238284
Počet3697490954082119157182
CAG5687490954694143
tripletů728749095254967111129168193236
Riziko1526749095405891108142184
rozvoje1728749095246698137180197236
HN198274909550101
u210174909542
nositele21617490954386116133158196214253
Poznámka26847490954082114157194260294332
<36991909548
274349190953977
Bez15279190954080114
rizika165891909524417492126163
Průměrný26848690954063107172212235279314
počet30158690954589125163188
CAG32218690954694143
tripletů3381869095254966111129168193236
u268496909542
zdravých2744969095327699137172211247290
jedinců30519690951757102118161198240
je33099690951756
17–2033839690953972109144183
27–3536912390953976113149187
Bez152712390954080114
rizika1658123909524417492126163
Možný2684108909562106138181216
výskyt291710890953775106140178206
behaviorálních314110890954484127164200217260285322339382399435478
poruch;268411890954488113156192235249
alely29501189095365493110146
s3114118909530
vyšším316111890953675106135152218
počtem339611890954488125152190256
repetic268412890952462107147172189225
jsou29271289095174690133
nestabilní307712890954383113139176221238255298315
–3410128909540
riziko3467128909524417491125168
expanze268413890953974119157200233271
u2973138909542
potomstva303313890954488113155221251277316353
(viz34031389095225774107
níže)35281389095436092131150
36–3936915590953978121158195
K1527150909540
rozvoji15841509095246698137180197214
může1816150909565108140179
dojít201215090954487105121147
–2176150909540
redukovaná223415090952362107149183226262299342379
penetrance152716090954484128167192216254297333371
Nižší268415090955168101132149
počty285115090954488125152190
repeticí305815090952463107147172190226243
jsou33181509095174790133
spojeny346915090953074118135174218252
spíše26841609095307491123162
s2864160909530
pozdějším291116090954488120163203220249266331
nástupem326016090954379109135178223263329
>369182909548
3943418290953977
K1527182909540
rozvoji15841829095246698137180197214
dojde181618290954386104148187
s2021182909530
jistotou2068182909517346490132156198241
Obvyklý268417290955499135174209227263
počet296517290954488125163188
repeticí317017290952462107147172189225242
je343017290951756
mezi3504172909565105138156
43268418290953976
a2777182909537
46;28311829095398094
široká29421829095304771113147185
variabilita31451829095367397115151195213230246272309
věku347118290953675109152
rozvoje26841929095246698137180197236
nemoci293819290954382148191228245
>369204909548
6043420490953979
K1527204909540
rozvoji15842049095246698137180197214
dojde181620490954386104148187
s2021204909530
jistotou2068204909517346490132156198241
Časný268420490954683113156190
nástup289220490954379109135178223
–3132204909540
juvenilní31902049095175996135178195212255272
forma34792049095216488154191
>369216909548
8043421690953979
K1527216909540
rozvoji15842169095246698137180197214
dojde181621690954386104148187
s2021216909530
jistotou2068216909517346490132156198241
Nástup268421690955188118144187231
v2933216909536
dětství298621690954483108139166205222