Psychiatr. praxi. 2021;22(3):150-156 | DOI: 10.36290/psy.2021.032

Snášenlivost antidepresiv, jejich multimodální působení a mechanismy jejich nežádoucích účinků

doc. PharmDr. Jan Juřica, Ph.D.
Farmakologický ústav LF Brno

Antidepresiva představují základní a efektivní terapeutický přístup nejen v léčbě depresivní poruch, ale v rámci komedikace i v řadě jiných neuropsychiatrických onemocnění. V rámci tohoto přehledového článku jsou shrnuty nejčastější nežádoucí účinky nejčastěji používaných antidepresiv v České republice. Tyto nežádoucí účinky mají většinou zcela logické vysvětlení na základě jejich receptorového profilu, popř. farmakokinetiky. V tomto kontextu jsou sumarizovány i výhody a nevýhody těchto vybraných nejběžněji používaných antidepresiv především z pohledu snášenlivosti a aditivních efektů.

Klíčová slova: antidepresiva, snášenlivost, trazodon, mirtazapin, vortioxetin, venlafaxin, SSRI.

Tolerability of antidepressants, their multimodal effects and mechanisms of their side effects

Antidepressants represent an essential and effective therapeutic approach in treating depressive disorders and many other neuropsychiatric diseases. This review article summarizes the most common side effects of the most frequently used antidepressants in the Czech Republic. These side effects usually have a rational explanation based on their receptor profile or pharmacokinetics. In this context, the advantages and disadvantages of these selected antidepressants are summarized, especially in terms of tolerability and additive effects.

Keywords: antidepressants, tolerance, trazodone, mirtazapine, vortioxetine, venlafaxin, SSRI.

Zveřejněno: 14. říjen 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Juřica J. Snášenlivost antidepresiv, jejich multimodální působení a mechanismy jejich nežádoucích účinků. Psychiatr. praxi. 2021;22(3):150-156. doi: 10.36290/psy.2021.032.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. InfoPharm. AISLP. In.; 2021.
    2. Stahl SM. Mechanism of action of trazodone: a multifunctional drug. CNS Spectr 2009; 14(10):536-546. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Fagiolini A, Comandini A, Catena Dell'Osso M, Kasper S. Rediscovering trazodone for the treatment of major depressive disorder. CNS Drugs 2012; 26(12):1033-1049. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Dynamed American Society of Health System Pharmacists I. Dynamed. In., 03-2017 edn. Ipswich (MA): EBSCO Information Services. 1995-2017; 2017.
    5. Price J, Cole V, Goodwin GM. Emotional side‑effects of selective serotonin reuptake inhibitors: qualitative study. Br J Psychiatry 2009; 195(3): 211-217. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Stahl SM. Multifunctional drugs: a novel concept for psychopharmacology. CNS Spectr 2009; 14(2) :71-73. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology Cambridge University Press; 2013.
    8. ECNP. Neuroscience based nomenclature. In.; 2021.
    9. Hirsch M, Birnbaum RJ. Selective serotonin reuptake inhibitors: Pharmacology, administration, and side effects. In: In: UpToDate, Post TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA. 2021.
    10. Albert U, Lamba P, Stahl SM. Early response to trazodone once‑a‑day in major depressive disorder: review of the clinical data and putative mechanism for faster onset of action. CNS Spectr 2021; 26(3): 232-242. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Commons KG, Linnros SE. Delayed Antidepressant Efficacy and the Desensitization Hypothesis. ACS Chem Neurosci 2019; 10(7): 3048-3052. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Sanchez C, Reines EH, Montgomery SA. A comparative review of escitalopram, paroxetine, and sertraline: Are they all alike? Int Clin Psychopharmacol 2014; 29(4): 185-196. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Opal M, Klenotich S, Morais M, Bessa J, Winkle J, Doukas D, Kay L, Sousa N, Dulawa S. Serotonin 2C receptor antagonists induce fast‑onset antidepressant effects. Molecular Psychiatry 2014; 19(10): 1106-1114. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Tokarski K, Bobula B, Grzegorzewska‑Hiczwa M, Kusek M, Hess G. Stress- and antidepressant treatment‑induced modifications of 5-HT7 receptor functions in the rat brain. Pharmacological Reports 2012; 64(6): 1305-1315. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Rancans E, Zambori J, Dalsgaard M, Baayen C, Areberg J, Ettrup A, Florea I. Intravenous vortioxetine to accelerate onset of effect in major depressive disorder: a 7-day randomized, double‑blind, placebo‑controlled exploratory study. International Clinical Psychopharmacology 2020; 35(6): 305-312. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Sinclair LI, Christmas DM, Hood SD, Potokar JP, Robertson A, Isaac A, Srivastava S, Nutt DJ, Davies SJ. Antidepressant‑induced jitteriness/anxiety syndrome: systematic review. Br J Psychiatry 2009; 194(6): 483-490. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Harada T, Inada K, Yamada K, Sakamoto K, Ishigooka J. A prospective naturalistic study of antidepressant‑induced jitteriness/anxiety syndrome. Neuropsychiatr Dis Treat 2014; 10: 2115-2121. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Blier P, Ward NM. Is there a role for 5-HT1A agonists in the treatment of depression? Biol Psychiatry 2003; 53(3): 193-203. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Orsolini L, Tomasetti C, Valchera A, Iasevoli F, Buonaguro EF, Vellante F, Fornaro M, Fiengo A, Mazza M, Vecchiotti R et al. New advances in the treatment of generalized anxiety disorder: the multimodal antidepressant vortioxetine. Expert Rev Neurother 2016; 16(5): 483-495. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Salvi V, Mencacci C, Barone‑Adesi F. H1-histamine receptor affinity predicts weight gain with antidepressants. Eur Neuropsychopharmacol 2016; 26(10): 1673-1677. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Serretti A, Mandelli L. Antidepressants and body weight: a comprehensive review and meta‑analysis. J Clin Psychiatry 2010; 71(10): 1259-1272. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Gill H, Gill B, El‑Halabi S, Chen‑Li D, Lipsitz O, Rosenblat JD, Van Rheenen TE, Rodrigues NB, Mansur RB, Majeed A et al. Antidepressant Medications and Weight Change: A Narrative Review. Obesity (Silver Spring) 2020; 28(11): 2064-2072. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Duncan NA, Clifford KM, Shvarts OM. Mirtazapine‑Associated Hypertriglyceridemia and Hyperglycemia. Consult Pharm 2015; 30(11): 657-663. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Himmerich H, Fulda S, Schaaf L, Beitinger PA, Schuld A, Pollmächer T. Changes in weight and glucose tolerance during treatment with mirtazapine. Diabetes Care 2006; 29(1): 170. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Zourkova A, Ceskova E, Hadasova E, Ravcukova B. Links among paroxetine‑induced sexual dysfunctions, gender, and CYP2D6 activity. Journal of Sex & Marital Therapy 2007; 33(4): 343-355. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Stahl S. Mechanism of action of serotonin selective reuptake inhibitors - Serotonin receptors and pathways mediate therapeutic effects and side effects. Journal of Affective Disorders 1998; 51(3): 215-235. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Stryjer R, Spivak B, Strous R, Shiloh R, Harary E, Polak L, Birgen M, Kotler M, Weizman A. Trazodone for the Treatment of Sexual Dysfunction Induced by Serotonin Reuptake Inhibitors: A Preliminary Open‑Label Study. Clinical Neuropharmacology 2009; 32(2): 82-84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Zourkova A, Novotna J, Vecerova M, Havlikova P, Pulkrabkova L. Occurrence of sexual dysfunction during the maintenance treatment with newer antidepressants (naturalistic study). European Neuropsychopharmacology 2008; 18: S375-S376. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Rizvi SJ, Kennedy SH. Management strategies for SSRI‑induced sexual dysfunction. J Psychiatry Neurosci 2013; 38(5): E27-28. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Jacobsen PL, Mahableshwarkar AR, Palo WA, Chen Y, Dragheim M, Clayton AH. Treatment‑emergent sexual dysfunction in randomized trials of vortioxetine for major depressive disorder or generalized anxiety disorder: a pooled analysis. CNS Spectr 2016; 21(5): 367-378. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Rosenberg I, Aniskin D. Bernay L. Psychiatric treatment of patients predisposed to priapism induced by quetapine, trazadone and risperidone: a case report. Gen Hosp Psychiatry, 2009; 31(1): 98. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Sharma TR. Priapism lasting 19 hours with combined use of trazodone and mirtazapine in a patient with history of successfully tolerating each agent as monotherapy. Prim Care Companion CNS Disord 2012; 14(5). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. de Tejada IS, Ware JC, Blanco R, Pittard JT, Nadig PW, Azadzoi KM, Krane RJ, Goldstein I. Pathophysiology of prolonged penile erection associated with trazodone use J Urol. 1991; 145(1): 60-64. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Hoehn‑Saric R, Lipsey JR, McLeod Dr. Apathy and indifference in patients on fluvoxamine and fluoxetine. J Clin Psychopharmacol 1990; 10(5): 343-345. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Sansone RA, Sansone LA. SSRI‑Induced Indifference. Psychiatry (Edgmont) 2010; 7(10): 14-18.
    36. Marazziti D, Mucci F, Tripodi B, Carbone M, Muscarella A, Falaschi V, Baroni S. Emotional blunting, cognitive impairment, bone fractures, and bleedingg as possible side effects of lond‑therm use of SSRls. Clinical Neuropsychiatry 2019; 16(2): 75-85.
    37. Goodwin GM, Price J, De Bodinat C, Laredo J. Emotional blunting with antidepressant treatments: A survey among depressed patients. J Affect Disord 2017; 221: 31-35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Kennedy SH, Javanmard M, Vaccarino FJ. A review of functional neuroimaging in mood disorders: positron emission tomography and depression. Can J Psychiatry 1997, 42(5): 467-475. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Opbroek A, Delgado PL, Laukes C, McGahuey C, Katsanis J, Moreno FA, Manber R. Emotional blunting associated with SSRI‑induced sexual dysfunction. Do SSRIs inhibit emotional responses? Int J Neuropsychopharmacol 2002; 5(2): 147-151. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Burke MV, Nocjar C, Sonneborn AJ, McCreary AC, Pehek EA. Striatal serotonin 2C receptors decrease nigrostriatal dopamine release by increasing GABA‑A receptor tone in the substantia nigra. J Neurochem 2014; 131(4): 432-443. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Di Giovanni G, De Deurwaerdére P, Di Mascio M, Di Matteo V, Esposito E, Spampinato U. Selective blockade of serotonin-2C/2 B receptors enhances mesolimbic and mesostriatal dopaminergic function: a combined in vivo electrophysiological and microdialysis study. Neuroscience 1999; 91(2): 587-597. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Di Matteo V, Di Giovanni G, Pierucci M, Esposito E. Serotonin control of central dopaminergic function: focus on in vivo microdialysis studies. Prog Brain Res 2008; 172: 7-44. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Millan MJ, Dekeyne A, Gobert A. Serotonin (5-HT)2C receptors tonically inhibit dopamine (DA) and noradrenaline (NA), but not 5-HT, release in the frontal cortex in vivo. Neuropharmacology 1998; 37(7): 953-955. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Chagraoui A, Thibaut F, Skiba M, Thuillez C, Bourin M: 5-HT2C receptors in psychiatric disorders. A review. Progress in Neuro‑Psychopharmacology & Biological Psychiatry 2016; 66: 120-135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Hoschl C. Serotoninergní mechanismy účinku multifunkčních antidepresiv a některých antipsychotik. Psychiatrie 2015; 19(1): 44-48.
    46. Fagiolini A, Florea I, Loft H, Christensen MC. Effectiveness of Vortioxetine on Emotional Blunting in Patients with Major Depressive Disorder with inadequate response to SSRI/SNRI treatment. J Affect Disord 2021; 283: 472-479. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Holshoe JM. Antidepressants and sleep: a review. Perspect Psychiatr Care 2009; 45(3): 191-197. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Hutka P, Krivosova M, Muchova Z, Tonhajzerova I, Hamrakova A, Mlyncekova Z, Mokry J, Ondrejka I. Association of Sleep Architecture and Physiology with Depressive Disorder and Antidepressants Treatment. International Journal of Molecular Sciences 2021; 22(3). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Schweitzer PK. Drugs That Disturb Sleep and Wakefulnes. In: Principles and Practice of Sleep Medicine, 5th Editions. Edited by Kryger MH; 2011: 542-560. Přejít k původnímu zdroji...
    50. Kerkhofs M, Mendlewicz J. The effects of antidepressant treatment on sleep disturbances in depression. European Psychiatry 1995; 10(8): 391-396. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Shigemoto Y, Fujii Y, Shinomiya K, Kamei C. Participation of histaminergic H1 and noradrenergic alpha 1 receptors in orexin A‑induced wakefulness in rats. Brain Res 2004; 1023(1): 121-125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Morera AL, Abreu‑Gonzalez P, Henry M, Garcia‑Hernandez A. Trazodone hypnotic effect and nocturnal melatonin secretion. J Clin Psychopharmacol 2009; 29(1): 97-99. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Giannaccini G, Masala I, Palego L, Betti L, Pacciardi B, Palagini L, Luchini F, Belli S, Lucacchini A, Mauri M. Melatonin and pro‑hypnotic effectiveness of the antidepressant Trazodone: A preliminary evaluation in insomniac mood‑disorder patients. Clinical Biochemistry 2016; 49(15): 1152-1158. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Mawardi G, Markman TM, Muslem R, Sobhanian M, Converse M, Meadows HB, Uber WE, Russell SD, Rouf R, Ramu B et al. SSRI/SNRI Therapy is Associated With a Higher Risk of Gastrointestinal Bleeding in LVAD Patients. Heart Lung Circ 2020; 29(8): 1241-1246. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Turner MS, May DB, Arthur RR, Xiong GL. Clinical impact of selective serotonin reuptake inhibitors therapy with bleeding risks. J Intern Med 2007; 261(3): 205-213. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Laporte S, Chapelle C, Caillet P, Beyens MN, Bellet F, Delavenne X, Mismetti P, Bertoletti L. Bleeding risk under selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) antidepressants: A meta‑analysis of observational studies. Pharmacol Res 2017; 118: 19-32. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Lewis J, Strom B, Localio A, Metz D, Farrar J, Weinrieb R, Nessel L, Brensinger C, Kimmel S. Moderate and high affinity serotonin reuptake inhibitors increase the risk of upper gastrointestinal toxicity. Pharmacoepidemiology and Drug Safety 2008; 17(4): 328-335. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Castro V, Gallagher P, Clements C, Murphy S, Gainer V, Fava M, Weilburg J, Churchil S, Kohane I, Iosifescu D et al. Incident user cohort study of risk for gastrointestinal bleed and stroke in individuals with major depressive disorder treated with antidepressants. Bmj Open 2012; 2(2). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Bixby AL, VandenBerg A, Bostwick JR. Clinical Management of Bleeding Risk With Antidepressants. Ann Pharmacother 2019; 53(2): 186-194. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Chung K. Rapid onset of hemoptysis in a young man treated with vortioxetine. Psychiatry and Clinical Neurosciences 2021. Přejít k původnímu zdroji...
    61. Hudd TR, Blake CS, Rimola‑Dejesus Y, Nguyen TT, Zaiken K. A Case Report of Serotonin Syndrome in a Patient on Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI) Monotherapy. J Pharm Pract 2020; 33(2): 206-212. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Liu Y, Yang H, He F, Xu P, Tong H, Ni J, Zhang Q, Wang J. An atypical case of serotonin syndrome with normal dose of selective serotonin inhibitors: A case report. Medicine (Baltimore) 2019; 98(19): e15554. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Boyer EW. Serotonin syndrome (serotonin toxicity). In.: UpToDate, Post TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA.; 2021.
    64. Francescangeli J, Karamchandani K, Powell M, Bonavia A. The Serotonin Syndrome: From Molecular Mechanisms to Clinical Practice. Int J Mol Sci 2019; 20(9). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Ubogu EE, Katirji B. Mirtazapine‑induced serotonin syndrome. Clin Neuropharmacol 2003; 26(2): 54-57. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Berling I, Isbister GK. Mirtazapine overdose is unlikely to cause major toxicity. Clin Toxicol (Phila) 2014; 52(1): 20-24. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Isbister GK, Whyte IM. Adverse reactions to mirtazapine are unlikely to be serotonin toxicity. Clin Neuropharmacol 2003; 26(6): 287-288; author reply 289-290. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Prapotnik M, Waschgler R, König P, Moll W, Conca A. Therapeutic drug monitoring of trazodone: are there pharmacokinetic interactions involving citalopram and fluoxetine? Int J Clin Pharmacol Ther 2004; 42(2): 120-124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Assimon MM, Brookhart MA, Flythe JE. Comparative Cardiac Safety of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors among Individuals Receiving Maintenance Hemodialysis. J Am Soc Nephrol 2019; 30(4): 611-623. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    70. Bavle A. Venlafaxine induced QTc interval prolongation in a therapeutic dose. Asian J Psychiatr 2015; 16: 63-64. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. Jasiak NM, Bostwick JR. Risk of QT/QTc prolongation among newer non‑SSRI antidepressants. Ann Pharmacother 2014; 48(12): 1620-1628. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    72. Soe KK, Lee MY. Arrhythmias in Severe Trazodone Overdose. Am J Case Rep 2019; 20: 1949-1955. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    73. Armstrong SEM, Brown HK, Shorey C, Madan R, Szabuniewicz C, Koh S, Crépeau‑Gendron G, Mah L. No Association Between Trazodone and Corrected‑QT Prolongation in Older Adults. J Clin Psychopharmacol 2019, 39(5): 528-530. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    74. Bordet C, Rousseau V, Montastruc F, Montastruc JL. QT prolongation and vortioxetine: a post‑marketing study and comparison with other serotonin reuptake inhibitors. Psychopharmacology (Berl) 2020; 237(4): 1245-1247. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    75. UpToDate. In. UpToDate, Waltham, MA.; 2021.
    76. Bossini L, Coluccia A, Casolaro I, Benbow J, Amodeo G, De Giorgi R, Fagiolini A. Off‑Label Trazodone Prescription: Evidence, Benefits and Risks. Curr Pharm Des 2015; 21(23): 3343-3351. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    77. Montgomery SA. Safety of mirtazapine: a review. Int Clin Psychopharmacol 1995; 10 Suppl 4: 37-45. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Psychiatrie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.